Система цитохрома P450 (CYP450)

Цитохром P450 — крупное семейство ферментов фазы I биотрансформации. Они окисляют лекарственные вещества, ксенобиотики и эндогенные соединения (стероиды, жирные кислоты), подготавливая их к дальнейшей конъюгации и выведению. Работают как монооксигеназы, используя кислород и НАДФН.

Наибольшая активность отмечается в печени (гладкий эндоплазматический ретикулум гепатоцитов), значимый вклад в пресистемный метаболизм вносит кишечник; активность присутствует также в лёгких, коже, почках и ЦНС.

Клиническая значимость системы зависит от того, как она влияет на скорость выведения лекарств из организма и их концентрацию в крови, от риска взаимодействий (когда одно лекарство блокирует или ускоряет действие другого) и от генетических различий между людьми.

Наиболее нагруженные изоферменты:

1. CYP3A4/5, метаболизирующие до половины применяемых лекарств, включая ряд статинов, бензодиазепинов и блокаторов кальциевых каналов. Выраженное ингибирование вызывают макролиды и азольные антимикотики, а индуцируют рифампицин, карбамазепин и фенитоин.
2. CYP2D6 отвечает за метаболизм многих антидепрессантов, бета-блокаторов и опиоидов-пролекарств (кодеин, трамадол).
3. CYP2C9 клинически важен для варфарина и части НПВС.
4. CYP2C19 критичен для клопидогрела (снижение активации у медленных метаболизаторов) и для ингибиторов протонной помпы (низкая экспозиция у быстрых).
5. CYP1A2 чувствителен к индукции курением и полициклическими ароматическими углеводородами и участвует в метаболизме кофеина, теофиллина и клозапина; фторхинолоны его подавляют.
6. CYP2E1 индуцируется хроническим приёмом алкоголя и формирует токсический путь метаболизма парацетамола, что повышает риск гепатотоксичности при передозировке.

Блокировка CYP ферментов повышает уровень лекарств в крови, увеличивая риск побочных эффектов. Напротив, их активация снижает концентрацию, что может ослабить терапевтический эффект. Такие изменения заметны уже через несколько дней и проходят после отмены взаимодействия.

В аптечной практике провизору важно проверять, как новые лекарства взаимодействуют с теми, что пациент уже принимает — особенно если у препаратов узкий диапазон безопасных доз (например, варфарин или дигоксин). Нужно учитывать «скрытые» факторы, влияющие на метаболизм (ферменты печени вроде CYP3A4), и предупреждать пациентов: если добавляется сильный ингибитор (замедляет расщепление) или индуктор (ускоряет), эффект основного препарата может измениться — усилиться или ослабнуть.