Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) — классификация по селективности

Нестероидные противовоспалительные средства — группа разных по химической структуре лекарств, которые имеют единый механизм фармакологического воздействия. При их употреблении происходит блокировка фермента циклооксигеназы (ЦОГ-2), уменьшается синтез простагландинов (ПГ) в месте повреждения или воспаления тканей.

Препараты обладают выраженным противовоспалительным и обезболивающим воздействием, помогают уменьшить жар. Они применяются при снятии хронической или острой боли при самых разных патологических состояниях и болезнях. При этом воздействие оказывается на любые воспалительные процессы, вне зависимости от особенностей их развития.

В отличии от стероидных средств (СПВС), нестероидные не обладают гормональной активностью кортикостероидов.

Основные показания и противопоказания к применению

Показания

• Болезни периферической нервной системы (невралгии, невриты, радикулиты)
• Лихорадка
• Первичная дисменорея
• Боль разной этиологии (зубная или головная, после операции)
• Ревматические болезни (снятие воспаление и боли)
• Воспалительные болезни опорно-двигательного аппарата (травмы, тендовагиниты, миозиты и др.)

Противопоказания

• Язвы и эрозии в органах ЖКТ
• Выраженные нарушения функции почек и печени
• Тромбоцитопении
• Лейкоцитопении
• Беременность (допустим аспирин в малых дозах)
• Индивидуальная непереносимость

Как работают НПВС?

Нестероидные противовоспалительные средства отвечают за ингибирование циклооксигеназы (ЦОГ) — простагландин-Н-синтазы. Это ключевой фермент, который принимает участие в синтезе медиаторов воспаления, основными из которых являются простагландины.

Простагландины относятся к основным медиаторам воспаления. Они:

• повышают чувствительность нервных окончаний к воздействию других воспалительных медиаторов, например к брадикинину или гистамину;
• усиливают проницаемость сосудов и обладают сосудорасширяющим действием;
• участвуют в хемотаксисе ряда иммунокомпетентных клеток, помогая формировать воспалительный экссудат.

Простагландины участвуют в развитии местной реакции во время болевых ощущений, воспалении или лихорадке. Если «заблокировать» образование простагландинов, можно уменьшить воспаление и боль — на этом основывается механизм действия НПВС.

А как образуются простагландины?

Образование простагландинов из арахидоновой кислоты происходит под влиянием фермента циклооксигеназы (ЦОГ). Есть два вида циклооксигеназы — ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

ЦОГ-1 постоянно вырабатывается в организме, преобразуя арахидоновую кислоту в простагландины, которые не являются медиаторами воспаления. Это «хорошая» циклооксигеназа, подавление продукции которой может помешать выполнению организмом своих жизненно важных, нормальных функций.

Более специфическим ферментом является ЦОГ-2. Именно он участвует в появлении основных клинических признаков воспаления: местного повышения температуры, болевым ощущениям, отёчности и покраснению. Подавление активности ЦОГ-2 при помощи НПВС помогает снять воспаление.

Вебинар по теме

Современные схемы лечения болевых синдромов

Елена Карева, д.м.н, профессор кафедры молекулярной фармакологии

Классификация НПВС по селективности

Все лекарственные средства этой группы делятся на две группы по механизму действия: селективные и неселективные. Более безопасными для организма человека считаются селективные нестероидные противовоспалительные средства, которые сохраняют деятельность ЦОГ-1 и подавляют ЦОГ-2.

Неселективные НПВС. Лекарства этой группы ингибируют оба вида циклооксигеназы, при этом в большей части влияя на ЦОГ-1. Это объясняет основные побочные эффекты, такие как язвенное поражение желудочно-кишечного тракта, поражение почек.

Селективные НПВС. Препараты этой группы действующих веществ в большей мере ингибируют ЦОГ-2. Это снижает риск развития побочных эффектов со стороны ЖКТ.

Выделяют преимущественно селективные к ЦОГ-2 и высокоселективные к ЦОГ-2 НПВС. Чем выше селективность к ЦОГ-2, тем ниже риск поражения к ЖКТ, такие препараты проявляют высокую противовоспалительную и анальгезирующую активность. Однако одновременно с этим повышается риск развития побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы (кардиоваскулярные поражения, тромбоз).

Эти особенности учитывает врач при назначении того или иного действующего вещества. Например, при назначении преимущественно селективных НВПС к ЦОГ-2 (например, Элокс с действующим веществом мелоксикам) по показаниям пациента вероятность развития побочных эффектов со стороны ЖКТ и ССС снижается.

Таблица селективности НПВС

NB! Деление на группы НПВП по их ингибирующей активности имеет важное клиническое значение. Прием НПВП снижает выработку простагландинов, наличие которых является фактором защиты слизистой желудка. При приеме таких препаратов важно применять лекарственные препараты для защиты желудка, например подавляющие секрецию соляной кислоты.

Классификация по основным терапевтическим эффектам

• С активным анальгезирующим воздействием — употребляются в качестве анальгетиков при различных болях. Имеют умеренный или слабый противовоспалительный или жаропонижающий эффекты.
• С высокой противовоспалительной активностью — употребляется с целью воздействия на очаг воспаления для уменьшения жара или снятия отёка. Устранению боли уделяется меньшее внимание, неприятные ощущения проходят, но менее эффективно, чем при приёме препаратов с анальгетической активностью.
• С выраженным жаропонижающим воздействием.

Классификация НПВС по химической структуре и происхождению

Карбоновые кислоты:

• производные уксусной кислоты (диклофенак, ацеклофенак, кеторолак);
• производные салициловой кислоты (ацетилсалициловая кислота, салициламид);
• производные никотиновой кислоты (нифлумовая кислота);
• производные пропионовой кислоты (ибупрофен, напроксен, кетопрофен).

Коксибы:

• целекоксиб, рофекоксиб.

Энолиновые кислоты:

• оксикамы (пироксикам, лорноксикам, мелоксикам);
• пиразолоны (метамизол натрия, фенилбутазон).

Производные других химический соединений:

• набуметон, нимесулид.

Классификация НПВП по форме

Препараты изготавливают в формах для внутреннего и наружного применения, инъекционные формы.

В зависимости от вида и течения заболевания могут применяться разные формы с НПВС в составе. Например, мази хорошо подходят при растяжении связок или ушибах, а для терапии заболеваний опорно-двигательного аппарата применяются таблетированные формы или инъекции. Суппозитории могут применяться в случаях, когда пациент не может принимать пероральные формы (из-за тошноты или рвоты), или при воспалениях в малом тазу.

От формы выпуска сила и степень воздействия может различаться: от нее будет зависеть скорость поступления вещества в кровь и время наступления эффекта. Наибольшей скоростью наступления эффекта (15-30 минут) обладают инъекции.

На втором месте по скорости воздействия суппозитории. Действующие компоненты всасываются через ткани слизистой оболочки и быстро попадают в кровоток. Эффект наступает в течение получаса.

В течение часа-двух максимальная концентрация действующих компонентов в крови достигается при приёме таблеток и капсул.

Что нужно учесть при выборе НПВС?

В аптеке обычно представлен широкий выбор НПВС — как безрецептурного отпуска, так и по рецепту. Препараты по рецепту должны назначаться врачом — для корректной схемы терапии, учитывая особенности пациентов.

Специалист первого стола может рекомендовать безрецептурные НПВС. Чтобы облегчить выбор такого средства для покупателя, необходимо узнать у покупателя:

• с какой целью будет использоваться тот или иной препарат (например, с целью облегчения боли или снижения температуры)
• возраст применения (например, для снижения температуры у ребенка можно предложить форму суспензии для внутреннего применения или свечи)
• наличие каких-либо проблем с желудком (например, диагностированная язва).

При отпуске препарата предупредить клиента о возможных побочных эффектах и необходимостью ознакомиться с инструкцией.

Источники:
Статья: Рациональное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в клинической практике
«NSAIDs», Национальная служба здравоохранения Великобритании