Вернуться в Статьи

Влияние сердечной недостаточности на фармакокинетику лекарственных препаратов

Количество просмотров 64

Содержание

Почему сердечная недостаточность влияет на фармакокинетику лекарств?

ХСН связана с нарушениями в работе всей системы организма. Критические изменения, влияющие на фармакокинетические процессы, касаются кровотока. Он нарушается в местах абсорбции ЛС, печени и почках. Возникают застойные явления или, наоборот, активные вещества движутся слишком быстро, из-за чего меняется скорость их всасывания, метаболизма и выведения.

СН ведёт к нарушению тонуса симпатического и парасимпатического отделов нервной системы. Как следствие, желудок опорожняется несвоевременно, что также меняет биодоступность ЛС.

Изменения могут критически повлиять на результативность терапии. Без их учёта возникает риск, что врач неправильно рассчитает дозировку или определит схему приёма медикаментов.

Как меняется фармакокинетика лекарств при сердечной недостаточности?

Заболевание влияет на протекание всех основных фармакокинетических процессов. Разница заключается лишь в том, какие именно параметры изменяются. Ниже приводятся результаты на 2021 год. Обзор литературы показал, что исследований в этой области мало и данных для детального освещения проблемы пока недостаточно.

Абсорбция (всасывание)

Процесс отвечает за поступление активных веществ в кровоток и их распределение по тканям и органам. В нём важен объём крови, поступающий к месту абсорбции, поэтому уменьшение кровотока и отёки снижают всасываемость препаратов. Это в большей степени касается лекарств с низкой растворимостью и проницаемостью, например, кандесартана и фуросемида.

В результате нарушения абсорбции концентрация активного вещества не достигает нужных значений в определённый момент времени, что может стать критическим для эффективности лекарства.

Яркий пример — снижение у больных СН диуретического эффекта фуросемида, хотя это диуретик.

Вебинар по теме

Распределение

Сначала вещества распространяются по тканям, куда поступает много крови — это сердечно-сосудистая система, головной мозг и почки. Затем поступают в жировую ткань, кости и другие участки, где кровоснабжение гораздо меньше.

Степень захвата препарата тканями из плазмы крови называется объёмом распределения — Vd. Если у препарата малый объём распределения (Vd<1 л/кг), сердечная недостаточность не влияет на его распределение. При Vd>1 л/кг объём распределения препарата снижается.

Например, у лидокаина он уменьшается почти в половину.

Метаболизм

Прежде чем активное вещество попадет в системный кровоток, оно метаболизируется в печени. В этом процессе важную роль играет изофермент CYP2D6. При заболеваниях сердца снижается его активность и замедляется метаболизм лекарств.

Выведение (элиминация)

За выведение препаратов из организма отвечают печень и почки. В меньшей степени — кожные покровы, ЖКТ, железы внутренней секреции и лёгкие. У больных СН кровь поступает в органы неравномерно, чаще — в меньшем количестве, чем нужно. Вот почему вещества медленнее попадают в желчь и мочу, и нужно больше времени на их выведение из организма.

В таблице представлены примеры, как меняется фармакокинетика некоторых лекарств у больных СН.

Группа препаратов

Активное вещество

Изменения, вызванные СН

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ)

Каптоприл

Увеличивается время, когда он достигает максимальной концентрации в сыворотке крови.

Лизиноприл

Замедляется его выведение.

Периндоприл

Увеличивается его максимальная концентрация в крови, время достижения этого показателя и период полувыведения вещества из организма.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА) — сартаны

Лозартан

Снижается его суммарная концентрация в плазме крови.

Кандесартан

Увеличивается его концентрация в крови.

β-блокаторы

Бисопролол

На 25-35 % снижается клиренс препарата.

Карведилол

Уменьшается скорость его метаболизма.

Небиволол

Из-за вариабельного метаболизма предположительно увеличивается риск передозировки.

При приёме антагониста минералокортикоидных рецепторов эплеренона на 30-38% повышается его концентрация в крови. А у диуретиков существенно увеличивается период полувыведения.

Важно помнить, что сердечная недостаточность часто сопровождается другими серьёзными патологиями. Те, в свою очередь, тоже влияют и изменяют фармакокинетику ЛС. Приведённые в нашей статье данные не могут распространяться на полиморбидных больных, то есть тех, у кого диагностировано два и более хронических заболевания.

Выводы

  • Хроническая сердечная недостаточность влияет на фармакокинетику лекарств, изменяя абсорбцию, распределение и метаболизм.
  • Сердечная недостаточность может влиять на эффективность лекарств, снижая их эффективность и увеличивая риск побочных эффектов.
  • Нарушение работы сердечно-сосудистой системы влияет на кровоток, что может привести к изменению скорости всасывания, метаболизма и выведения лекарств.
  • Сердечная недостаточность также влияет на тонус симпатического и парасимпатического отделов нервной системы, что может изменить биодоступность лекарств.
  • Нарушение работы сердечно-сосудистой системы может привести к неправильному расчёту дозировки и схемы приёма медикаментов.
  • Сердечная недостаточность часто сопровождается другими серьезными патологиями, которые также могут влиять на фармакокинетику лекарств.

Источники:
Переверзев А.П., Остроумова О.Д. «Сердечная недостаточность как фактор риска развития нежелательных реакций. Часть 1: потенциальные изменения фармакокинетики» // Качественная клиническая практика, № 4. 2021 г;
Казакова А. «Влияние сердечной недостаточности на фармакокинетику».