Газообразные лекарственные формы

Агрегатное состояние и классификация лекарственных форм

Агрегатное состояние является одним из базовых признаков классификации лекарственных форм в фармации. В зависимости от физического состояния и способа применения лекарственные средства подразделяются на твёрдые, жидкие, мягкие и газообразные (включая аэрозольные) формы.

Для газообразных и аэрозольных лекарственных форм ведущим классификационным критерием является путь введения. В практической фармации их подразделяют на:

• ингаляционные формы, предназначенные для доставки лекарственного вещества в верхние и нижние дыхательные пути;
• формы для местного применения — для нанесения на кожу и слизистые оболочки (полость носа, ротоглотку, урогенитальный тракт и др.).

Дополнительно такие лекарственные формы классифицируются по механизму действия (местное или системное), по технологии изготовления, по типу используемого устройства доставки (аэрозольный баллон, насосный распылитель, ингалятор, небулайзер), а также по области медицинского применения.

Особенности применения газообразных лекарственных форм

Особенностью газообразных и аэрозольных лекарственных форм является использование газа или газовой среды как средства доставки действующего вещества в организм. При этом физическое состояние компонентов зависит от конкретного вида лекарственной формы.

Медицинские газы и пары широко применяются в клинической практике для лечебных и диагностических целей, в том числе в анестезиологии, реаниматологии, пульмонологии и интенсивной терапии. Использование таких средств позволяет обеспечить быстрый и управляемый эффект, что особенно важно при проведении анестезии и поддержании жизненно важных функций.

Газообразные лекарственные средства применяются с использованием специализированных устройств и приспособлений. Баллоны со сжатым или сжиженным газом, а также системы подачи паров и аэрозолей используются совместно с масками, мундштуками, канюлями и другими средствами доставки, обеспечивающими точность введения и безопасность пациента.

Аэрозоли

Фармацевтические аэрозоли относятся к самостоятельным лекарственным формам, предназначенным для доставки действующих веществ в виде дисперсной системы. Препарат находится в герметичном металлическом или пластиковом флаконе под давлением одного или нескольких пропеллентов. Внутри упаковки действующее вещество, как правило, содержится в виде раствора, суспензии или эмульсии.

При активации клапанно-распылительной системы препарат высвобождается в виде аэрозольного облака — дисперсии жидких или твёрдых частиц в газовой среде. Это обеспечивает равномерное распределение лекарственного вещества по поверхности кожи или слизистой оболочки, а при ингаляционном применении — доставку в дыхательные пути. Использование аэрозольной формы позволяет повысить эффективность лекарственного средства за счёт локального воздействия и быстрого начала действия.

Аэрозольные баллоны требуют соблюдения особых условий хранения. Их необходимо защищать от воздействия прямых солнечных лучей, высоких температур и источников огня, что связано с наличием пропеллентов и повышенным давлением внутри упаковки.

Глубина и характер действия аэрозолей зависят от назначения лекарственной формы. Неингаляционные аэрозоли предназначены преимущественно для местного применения и оказывают эффект на кожу или слизистые оболочки. Ингаляционные аэрозоли, напротив, используются для доставки лекарственных веществ в дыхательные пути. Аэрозоли широко применяются в амбулаторной практике и для самостоятельного использования пациентами при соблюдении инструкции.

В качестве примера можно привести назальные аэрозоли на основе морской воды. К таким препаратам относится «Линаква^®» от компании Solopharm. Препарат представляет собой стерильный изотонический или гипертонический раствор морской воды, выпускаемый в форме аэрозоля под давлением, что обеспечивает равномерное орошение слизистой оболочки полости носа.

Спреи

Спрей — лекарственная форма, сходная с аэрозолем по способу применения, но отличающаяся принципом высвобождения препарата. В спреях отсутствуют пропелленты, а распыление осуществляется за счёт механического воздействия — насосной (помповой) системы или клапанно-распылительного устройства. При нажатии на распылитель высвобождается строго определённый объём лекарственного средства.

Спреи широко применяются для местного лечения и профилактики заболеваний кожи и слизистых оболочек, включая интраназальное и орофарингеальное применение. В зависимости от конструкции упаковки спреи могут быть дозированными или недозированными. В дозированных формах объём одной дозы стандартизирован, что позволяет обеспечить воспроизводимость введения лекарственного средства.

Эффективность спреев, как и других распыляемых форм, во многом зависит от правильной техники применения. При местном использовании системное всасывание действующего вещества минимально, что снижает риск развития системных побочных эффектов.

К основным преимуществам аэрозолей и спреев относят удобство применения, быстроту действия и возможность локального воздействия. Ограничения связаны с зависимостью эффективности от техники использования и конструктивных особенностей упаковки, а также с вариабельностью дозирования у недозированных форм.

В аптечной практике широко представлены спреи для лечения воспалительных заболеваний ротоглотки. Примерами таких лекарственных средств являются «Гелангин^®» и «Ангидак^®». Эти препараты предназначены для местного применения на слизистой оболочке полости рта и глотки и используются при инфекционно-воспалительных процессах, сопровождающихся болью, покраснением и дискомфортом при глотании.

Ингаляционные формы

Под ингаляционными лекарственными формами понимают лечебные вещества, которые вводятся в верхние и нижние дыхательные пути в виде пара или газа. Фармацевтические компании выпускают порошки, суспензии, настойки, таблетки и мази. Под воздействием специальных устройств они переходят в газообразное состояние. Происходит полноценное воздействие на дыхательную систему.

В фармацевтической практике применяются следующие основные виды ингаляционных форм:

• дозированные аэрозоли для ингаляций;
• порошки для ингаляций;
• растворы и суспензии для небулайзерной терапии;
• медицинские газы и летучие анестетики.

Для введения ингаляционных лекарственных средств используются различные устройства: дозированные ингаляторы, порошковые ингаляторы, небулайзеры (струйные, ультразвуковые, электронно-сетчатые). Эти устройства обеспечивают преобразование лекарственного препарата в аэрозоль с заданными характеристиками дисперсности.

Состав ингаляционных форм может включать растворители, сорастворители, стабилизаторы, регуляторы pH и другие вспомогательные вещества, необходимые для обеспечения стабильности препарата и воспроизводимости доставки дозы. Использование вспомогательных компонентов определяется свойствами действующего вещества и типом лекарственной формы.

Преимущества ингаляционных средств:

• точное воздействие на носоглотку, бронхиальное дерево, альвеолы;
• нет сильного влияния на кишечник, печень и другие органы;
• меньше противопоказаний по сравнению с таблетками и другими оральными медикаментами.

Ограничения ингаляционной терапии связаны с необходимостью правильного использования устройств доставки. Эффективность лечения может снижаться при нарушении техники ингаляции или при выраженной бронхиальной обструкции. В отдельных случаях возможно раздражение слизистой оболочки дыхательных путей.

В качестве примера ингаляционной лекарственной формы для небулайзерной терапии можно привести «Ингасалин^®», раствор для ингаляций от компании Solopharm. Препарат предназначен для ингаляционного введения с использованием небулайзеров и применяется для увлажнения слизистой оболочки дыхательных путей, улучшения мукоцилиарного клиренса и в составе комплексной терапии заболеваний органов дыхания. Растворная форма обеспечивает равномерное распределение препарата в виде аэрозоля и удобство применения в амбулаторных и домашних условиях при соблюдении рекомендаций по использованию небулайзера.

Пена

Пена является разновидностью аэрозольных лекарственных форм и представляет собой дисперсную систему газа в жидкой фазе. Препараты выпускаются в герметичных флаконах с клапанно-распылительной системой, при активации которой образуется объёмная пенная масса.

После нанесения на кожу или слизистую оболочку пена формирует равномерное покрытие, состоящее из множества мелких пузырьков. Такая структура обеспечивает хороший контакт лекарственного вещества с поверхностью и способствует равномерному распределению препарата.

Пенообразующие лекарственные средства, как правило, отличаются экономичным расходом: одна доза образует значительный объём пены. В зависимости от состава различают быстроразрушающиеся и стабилизированные пены. Быстроразрушающиеся формы применяются для кратковременного воздействия, стабилизированные — для более длительного контакта с тканями.

Пены классифицируют по области применения: дерматологические, вагинальные, ректальные, оральные и другие. Выбор конкретной формы определяется показаниями и анатомической областью использования.

Секреты Solopharm: как создаются жидкие и аэрозольные лекарственные формы

Вебинар по теме

Маргарита Авдеева,
эксперт компании Solopharm

Технология изготовления

Изготовление газообразных и аэрозольных лекарственных форм осуществляется в соответствии с действующими требованиями к качеству, безопасности и эффективности лекарственных препаратов. Подход к технологическому процессу зависит от того, осуществляется ли производство в промышленных условиях или в рамках аптечного изготовления.

Промышленное производство

Промышленное изготовление аэрозольных и ингаляционных лекарственных форм осуществляется в соответствии с правилами надлежащей производственной практики (GMP), действующими на территории Российской Федерации и ЕАЭС. Эти требования регламентируют все этапы жизненного цикла лекарственного препарата — от разработки состава и подбора вспомогательных веществ до выпуска, упаковки и контроля качества готовой продукции.

Фармакопейные требования к аэрозольным и ингаляционным лекарственным формам изложены в общих фармакопейных статья. В них определены общие принципы к составу, свойствам, упаковке и показателям качества таких препаратов. При этом единых универсальных технологических инструкций по изготовлению аэрозолей или ингаляционных форм фармакопея не устанавливает — конкретные технологические решения определяются производителем с учётом требований GMP и характеристик лекарственного средства.

В соответствии с фармакопейными требованиями вспомогательные вещества, используемые в аэрозольных и ингаляционных формах:

• должны быть разрешены к применению в лекарственных средствах;
• не должны снижать эффективность или биодоступность действующего вещества;
• не должны оказывать раздражающего или повреждающего действия на кожу и слизистые оболочки;
• должны быть химически совместимы с упаковкой, клапанно-распылительной системой и пропеллентами.

Типовые технологические стадии включают:

• приготовление лекарственной основы (раствора, суспензии или эмульсии) с действующими и вспомогательными веществами;
• подготовку и контроль пропеллента или их смеси (для аэрозолей и пен);
• наполнение баллонов лекарственным составом и пропеллентом;
• герметизацию упаковки с установкой клапанно-распылительной системы;
• укупорку и нанесение защитных элементов (предохранительный колпачок);
• маркировку, содержащую сведения о составе, способе применения, условиях хранения, сроке годности и количестве доз (для дозированных форм);
• проведение контроля качества.

Аптечное изготовление

Изготовление лекарственных препаратов в аптечных организациях осуществляется в соответствии с Приказом Министерства здравоохранения РФ от 22 мая 2023 г. № 249н «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность». Данные правила регламентируют условия и порядок экстемпорального изготовления лекарственных форм в аптеке.

Следует учитывать, что изготовление аэрозольных лекарственных форм в герметичных баллонах под давлением, как правило, относится к промышленному производству и не является типовой практикой аптечного изготовления.

В аптечных условиях допускается приготовление отдельных лекарственных форм для ингаляционного применения (например, растворов для небулайзеров) в пределах, установленных действующими правилами и с соблюдением требований к качеству и безопасности.

Контроль качества

Основные требования к качеству аэрозольных и ингаляционных лекарственных форм установлены в общих фармакопейных статьях, а также в иных фармакопейных статьях, применимых к конкретному типу лекарственной формы (растворы, суспензии, эмульсии, порошки).

В процессе промышленного производства контроль качества включает проверку следующих показателей:

• герметичность упаковки, обеспечивающая сохранность препарата и безопасность его применения;
• давление в упаковке — для аэрозольных лекарственных форм под давлением пропеллента;
• характеристики дозирования, включая средний объём или массу дозы;
• количество доз во флаконе (для дозированных форм);
• однородность лекарственной формы и воспроизводимость дозирования;
• распределение размера частиц, включая оценку мелкодисперсной (респирабельнойРеспирабельная фракция — часть аэрозольных частиц, которые по аэродинамическому диаметру способны проникать в нижние отделы дыхательных путей и достигать альвеол. Ключевое значение респирабельной фракции заключается в определении эффективности доставки действующего вещества к мишени.Подробнее) фракции для ингаляционных препаратов;
• стабильность лекарственного средства в течение срока годности;
• совместимость препарата с упаковкой и элементами распылительной системы.

Для неингаляционных аэрозолей и спреев для местного применения особое внимание уделяется характеристикам распыления, равномерности распределения лекарственного вещества и размеру частиц дисперсной фазы, что напрямую влияет на эффективность и безопасность применения.

Качество ингаляционных лекарственных средств оценивается с учётом их лекарственной формы. Растворы и суспензии для ингаляций контролируются в соответствии с требованиями общих фармакопейных статей «Растворы» и «Суспензии», эмульсионные формы — по требованиям ОФС «Эмульсии». Порошки для ингаляций должны соответствовать требованиям ОФС «Порошки» с дополнительной оценкой параметров, критичных для ингаляционного пути введения.

Комплексный контроль качества обеспечивает стабильность характеристик лекарственных форм, воспроизводимость терапевтического эффекта и безопасность их применения как в клинической практике, так и в условиях самостоятельного использования пациентами.

Выводы

• Газообразные лекарственные формы представляют собой препараты, в которых действующее вещество находится в состоянии, пригодном для распыления или ингаляционного введения, и включают аэрозоли, спреи, пены и медицинские газы.
• В классификации лекарственных форм газообразные и аэрозольные формы выделяются по агрегатному состоянию, а ключевым практическим критерием для их систематизации является путь введения, ингаляционный или местный на кожу и слизистые оболочки.
• Терапевтический результат газообразных лекарственных форм в значительной степени определяется не только составом препарата, но и устройством доставки, поскольку конструкция распылителя, ингалятора или небулайзера влияет на точность дозирования и фактическую доставку вещества к месту действия.
• Промышленное производство газообразных и аэрозольных лекарственных форм осуществляется по правилам надлежащей производственной практики, тогда как изготовление баллонных аэрозолей под давлением не относится к типичной аптечной практике, и в аптечных условиях возможны главным образом отдельные ингаляционные растворы при соблюдении правил изготовления.
• Система контроля качества для газообразных и ингаляционных форм включает проверку герметичности упаковки, параметров дозирования и воспроизводимости, характеристик распыления и распределения частиц, а для ингаляционных препаратов дополнительно имеет принципиальное значение оценка респирабельной фракции как показателя эффективности доставки в нижние отделы дыхательных путей.