
Good Manufacturing Practice (GMP), или надлежащая производственная практика, — это совокупность минимальных требований, которые предъявляются к организации производства лекарственных средств для обеспечения их качества. В фармацевтической индустрии термин «качество» имеет более глубокий смысл, чем простое соответствие стандартам или спецификациям. В первую очередь речь идёт о том, чтобы каждый препарат был пригоден к использованию по назначению, безопасен и эффективен.
В статье мы расскажем о том, почему появились правила GMP, как они развивались и как начали действовать в современной России.
Содержание
- Общее представление о GMP
- Эволюция фармацевтического производства: от химических концернов к строгим стандартам качества
- Первые шаги к глобальным стандартам качества
- Путь к мировому признанию
- GMP и фармацевтическая промышленность в СССР
- Взаимодействие советских специалистов с правилами GMP
- GMP в постсоветской России
- А как дела обстоят в современной России?
- Выводы
Документы
Общее представление о GMP
Производство лекарственных средств — это сложный многоэтапный процесс, на каждом этапе которого могут возникать ошибки или отклонения. Однако проводить посерийные клинические испытания для каждой партии препаратов невозможно. Оценка качества и безопасности лекарственного средства проводится один раз, на этапе его регистрации, когда тщательно изучаются его свойства и проверяются условия производства. Эти данные фиксируются в регистрационном досье препарата.
Далее, при серийном производстве каждый выпуск продукции сравнивается с параметрами, указанными в регистрационном досье. Именно поэтому соблюдение правил GMP — это не просто рекомендация, а обязательное условие, необходимое для того, чтобы каждая серия препаратов соответствовала заявленным характеристикам.
Основная цель GMP — минимизировать любые риски для здоровья пациентов. Производственные ошибки или отклонения от установленных стандартов могут привести к серьёзным последствиям, включая снижение терапевтического эффекта или даже угрозу жизни пациента. Правила GMP обеспечивают строгий контроль на всех этапах производства, а также способствуют выявлению ошибок на ранних стадиях, чтобы не допустить их распространения в финальной продукции.
Эволюция фармацевтического производства: от химических концернов к строгим стандартам качества
Фармацевтическая промышленность во второй половине XX века приобрела глобальный масштаб, а её развитие во многом определялось экономическим успехом новых лекарственных средств. Прорывные препараты, такие как пенициллин и стрептомицин, сделали этот рынок крайне прибыльным и привлекли к нему множество компаний.
В результате сформировались три ключевые категории производителей, каждая из которых повлияла на дальнейшее развитие фармацевтических стандартов, включая GMP.
Производители инновационных препаратов. Первые крупные фармацевтические компании возникли на базе химических концернов, занимавшихся ранее выпуском красителей, удобрений и гербицидов. К таким производителям относились крупнейшие германские, швейцарские и американские корпорации. Высокая прибыльность бизнеса позволяла этим компаниям вкладывать значительные средства в качество своей продукции, а также активно развивать лаборатории для контроля качества.
Однако несмотря на высокий уровень контроля готовой продукции, в таких компаниях часто пренебрегали общей чистотой производственных процессов. Предыдущий опыт работы с химическими веществами, такими как красители и агрохимическая продукция, не требовал столь строгих санитарных условий, что приводило к рискам перекрёстного загрязнения и путаницы материалов.
Производители, выросшие из аптек. Другой тип производителей, например многие французские компании, появился на базе аптек. Эти предприятия сохранили культуру строгого соблюдения порядка, свойственного аптечному делу. Здесь производственные процессы изначально организовывались в соответствии с надлежащей аптечной практикой (lege artis), а во главе таких предприятий часто стояли фармацевты.
Несмотря на меньшее финансирование по сравнению с химическими концернами, эти компании отличались более высоким уровнем санитарных условий на производстве. Однако их слабым местом могла быть менее развитая система контрольно-аналитических лабораторий.
Производители дженериков. С начала 60-х годов на фармацевтическом рынке появилась новая категория производителей — компании, выпускавшие дженерики (воспроизведённые препараты). В отличие от инновационных фирм, они не занимались разработкой новых лекарственных молекул и имели ограниченные финансовые ресурсы. Основным конкурентным преимуществом для таких компаний стала низкая цена продукции, что нередко достигалось за счёт экономии на всём, включая контроль качества.
Усиление ценовой конкуренции привело к тому, что качество продукции стало серьёзно зависеть от соблюдения минимальных производственных стандартов. Нарушения в производственном процессе могли привести к перекрёстному загрязнению, пересортице этикеток и другим потенциально опасным ситуациям, которые невозможно было предотвратить лишь путём анализа готовой продукции.
Переход к профилактическому подходу в контроле качества
С середины 60-х годов, по мере увеличения объёмов производства и расширения ассортимента препаратов, начали учащаться случаи перекрёстного загрязнения и других ошибок, угрожающих безопасности пациентов. К этому добавились проблемы с обеспечением стабильности лекарств и их биоэквивалентности, что стало критически важным для воспроизведённых препаратов (дженериков).
В результате в фармацевтической отрасли произошёл переход от простой системы контроля готовой продукции к профилактическому подходу. Качество стало обеспечиваться не только с помощью анализа, но и за счёт внедрения мер, предотвращающих ошибки и отклонения на всех этапах производства.
Именно это положило основу для разработки комплексных стандартов GMP, которые впоследствии получили международное признание.
Первые шаги к глобальным стандартам качества
Первые правила GMP были опубликованы в США в 1963 году. Это был лаконичный двухстраничный документ, в котором были изложены основные требования к организации фармацевтического производства и поддержанию порядка. Несмотря на скромный объём, этот регламент стал важным шагом в истории фармацевтики, заложив основу для современных стандартов качества.
Главными факторами, повлиявшими на создание первых правил GMP, стали:
- Ограниченность фармакопейных стандартов. В отрасли стало очевидным, что одного лишь соответствия фармакопейным требованиям недостаточно для гарантии стабильного качества препаратов. Необходим был комплексный подход, включающий контроль качества на всех этапах производства.
- «Спираль Шарпа». Этот механизм обозначал необходимость приведения к единым стандартам всех категорий производителей — как инновационных компаний, так и новых участников рынка, выпускавших дженерики. Таким образом, GMP стали инструментом, который заставлял отстающих производителей внедрять передовые методы обеспечения качества.
Решающим толчком к принятию правил GMP стал скандальный инцидент с препаратом талидомид. В конце 1950-х годов этот препарат, широко применявшийся как безопасн