Аптечное изготовление лекарственных средств: контроль качества. Основные виды

Законодательное регулирование контроля качества лекарств в аптечном изготовлении

Контроль качества лекарственных препаратов обеспечивает безопасность и эффективность лечения пациентов. В Российской Федерации этот процесс регламентируется разделом «V. Контроль качества лекарственных препаратов» Приказа Минздрава РФ № 249н «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность» от 22 мая 2023 года, который вступил в силу с 1 сентября 2023 года и будет действовать до 1 сентября 2029 года.

Документ устанавливает строгие правила изготовления и отпуска лекарственных препаратов аптечными организациями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность.

В соответствии с приказом контроль качества охватывает весь процесс аптечного изготовления лекарственных средств, начиная от приёмки исходных материалов до отпуска готовых лекарственных препаратов пациентам.

Виды контроля. Какие бывают?

Различают следующие методы проверки качества лекарственных средств на всех этапах аптечного производства и отпуска:

• приёмочный контроль;
• письменный контроль;
• опросный контроль;
• органолептический контроль;
• физический контроль;
• химический контроль;
• контроль при отпуске лекарственных препаратов.

Каждый лекарственный препарат, проходящий процесс изготовления, должен проходить обязательный письменный, органолептический контроль в момент его выдачи.

Приёмочный контроль

Приёмочный контроль в аптечной практике обеспечивает качество и безопасность лекарственных средств, предназначенных для изготовления медицинских препаратов, а также качество упаковочных материалов.

Цель приёмочного контроля — предотвратить попадание в аптеку недоброкачественных лекарственных средств и материалов. Это является залогом здоровья и безопасности пациентов.

Проводится обязательная проверка всех поступающих лекарственных средств, независимо от источника их поступления.

Предусмотрена оценка по ключевым показателям:

• Описание — проверка внешнего вида, состояния, цвета, запаха лекарственного средства для предварительной оценки его качества.
• Упаковка — оценка целостности упаковки и её соответствия характеристикам содержимого.
• Маркировка — проверка соответствия маркировки первичной или вторичной упаковки требованиям законодательства, а также наличия инструкции на русском языке.

В процессе приёмочного контроля особое внимание уделяется документации, сопровождающей лекарственные средства, что позволяет обеспечить их прозрачное происхождение и соответствие нормативным требованиям.

В случае возникновения сомнений в качестве лекарственного средства, оно направляется в аккредитованную лабораторию для проведения дополнительных испытаний. Препараты, не прошедшие приёмочный контроль, изолируются в карантинной зоне, что предотвращает их случайное использование или попадание в оборот.

Письменный контроль

Письменный контроль — это процедура документирования всех аспектов процесса изготовления лекарственных препаратов в аптеке, начиная от рецептурных смесей до внутриаптечной заготовки.

Составляется паспорт письменного контроля, который служит официальным документом и подтверждает соответствие изготовленных препаратов установленным стандартам и требованиям.

Паспорт заполняется сразу после изготовления лекарственного средства и содержит следующую информацию:

• Дата изготовления лекарственного препарата, что позволяет отслеживать срок его годности и использования.
• Номер рецепта или требования, обеспечивающий связь между заказом и готовым продуктом.
• Сведения о медицинской организации и отделении (если применимо), а также о серии и количестве изготовленной продукции.
• Детальное перечисление использованных лекарственных средств, вспомогательных веществ, их количества и дозировки.
• Подписи лиц, ответственных за изготовление, расфасовку и контроль качества продукции.

Документ оформляется на латинском или русском языке и отражает последовательность всех технологических операций. Важной частью письменного контроля является указание фактической массы порошков, общей массы суппозиториев, концентрации и объёма добавленных веществ в различные лекарственные формы.

Паспорта письменного контроля хранятся в течение двух месяцев с момента изготовления препаратов, обеспечивая возможность отслеживания и проверки качества продукции.

Проверка провизора-аналитика

Провизор-аналитик проверяет, что все лекарственные средства изготовлены строго в соответствии с предписаниями и требованиями, указанными в рецептах и медицинских документах.

Для этого выполняются следующие действия:

• Получение документов и препаратов. Изготовленные лекарственные препараты вместе с рецептами, требованиями и паспортами письменного контроля передаются провизору-аналитику.
• Проверка соответствия. Провизор-аналитик сверяет записи в паспорте письменного контроля с назначениями в рецепте или требовании, а также оценивает правильность выполненных расчетов.
• Химический контроль качества. В случае проведения химического анализа качества лекарственного препарата, провизор-аналитик проставляет на паспорте контроля номер анализа и свою подпись, подтверждая выполнение данной проверки.

Проверка оценивает не только соответствие изготовленных лекарственных средств нормативным требованиям, но и их безопасность и эффективность для пациентов.

Опросный контроль

Опросный контроль проводится выборочно после изготовления не более пяти лекарственных форм.

Провизор, ответственный за контроль, называет название первого компонента лекарственного препарата, входящего в его состав. В случае препаратов со сложным составом, также указывается количество этого компонента. Затем фармацевт или провизор перечисляет все остальные используемые лекарственные средства и их количество в препарате.

В случае использования концентрированных растворов, указывается их точный состав и концентрация.

Органолептический контроль

Органолептический контроль играет ключевую роль в гарантии безопасности и эффективности лекарственных средств, предоставляемых пациентам.

Процедура включает в себя ряд проверок, таких как:

• Внешний вид. Оценка общего состояния препарата, его формы, цвета и текстуры.
• Запах. Идентификация специфических или нежелательных запахов, которые могут указывать на порчу препарата.
• Однородность смешивания. Проверка равномерности состава, особенно важна для многокомпонентных лекарств.
• Отсутствие механических включений. Осмотр жидких форм на предмет частиц, которые не должны присутствовать в препарате.
• Вкус. Выборочная проверка лекарственных форм, предназначенных для детей, чтобы убедиться в их приемлемости для младшей аудитории.

Особое внимание уделяется однородности порошков, тритураций, гомеопатических средств, масел, сиропов, мазей и суппозиториев. Эти проверки проводятся выборочно у каждого провизора в течение рабочего дня в зависимости от типа изготовленных лекарственных форм.

Все результаты органолептического контроля тщательно регистрируются в специальном журнале.

Физический контроль

Физический контроль определяет соответствие лекарственных препаратов установленным стандартам по их массе, объёму и другим физическим параметрам.

Он охватывает следующие ключевые аспекты:

• Проверка массы или объема лекарственного препарата, а также массы отдельных доз (не меньше трёх).
• Оценка количества гранул в одном грамме для гомеопатических гранул и их распадаемости.
• Качество укупорки изготовленного лекарственного препарата.

Лекарственные препараты, подлежащие физическому контролю, включают не только те, что изготавливаются по индивидуальным рецептам и требованиям, но и внутриаптечные заготовки, в том числе препараты, предназначенные для детей до 1 года, содержащие ядовитые и сильнодействующие вещества, а также требующие стерилизации.

Выборочный физический контроль проводится в следующих случаях:

• Для лекарственных препаратов, изготовленных по рецептам, — не менее 3% от общего количества за день.
• Для внутриаптечной заготовки — минимум три упаковки каждой серии.

Контроль распадаемости гомеопатических гранул и количества сахарных гранул, используемых в качестве вспомогательного вещества, также проводится с учётом определённых процентных соотношений от общего числа произведённых серий.

Результаты физического контроля фиксируются в специальном журнале, что обеспечивает прозрачность процесса и позволяет в случае необходимости проводить анализ полученных данных для улучшения качества производства.

Химический контроль

Химический контроль — это процедура, необходимая для оценки качества изготовленных лекарственных препаратов, основанная на двух основных аспектах анализа.

• Качественный анализ. Направлен на подтверждение подлинности лекарственных средств, то есть проверку на соответствие заявленному составу.
• Количественный анализ. Позволяет точно определить количество активных и вспомогательных веществ в препарате.

Для осуществления химического контроля создаются специально оборудованные рабочие места, оснащённые необходимым оборудованием, инструментами и реактивами. Важной составляющей успешного проведения контроля является наличие соответствующей документации и справочной литературы, позволяющей правильно интерпретировать результаты анализа.

В основные этапы химического контроля входит:

• Подготовка рабочего места и оснащение его всем необходимым.
• Проведение качественного и количественного анализа с использованием соответствующих методик.
• Фиксация результатов анализа в журнале регистрации результатов контроля, который служит официальным документом, подтверждающим качество изготовленных препаратов.

Химический контроль не ограничивается только твёрдыми или жидкими лекарственными формами. Он также включает проверку качества использованной воды. При анализе воды оцениваются такие параметры, как отсутствие примесей и электропроводность, что влияет на безопасность и эффективность конечного лекарственного средства.

Результаты всех видов химического контроля должны быть аккуратно зарегистрированы в соответствующих журналах, которые нумеруются, прошнуровываются и скрепляются подписью руководителя аптечной организации.

Качественный и количественный анализ

Качественный анализ позволяет провести оценку состава и качества лекарственных средств и используемых компонентов. Процесс включает в себя ряд ключевых этапов:

• Ежедневная проверка очищенной воды и воды для инъекций из каждого баллона на отсутствие восстанавливающих веществ, солей аммония и углекислого газа, а также ежеквартальный полный анализ этих жидкостей.
• Анализ всех лекарственных средств и концентрированных растворов, передвигающихся из хранилищ в производственные помещения, включая гомеопатические настойки и растворы.
• Оценка качества лекарственных средств, поступивших в аптеку, при наличии сомнений в их качестве.
• Проверка концентрированных растворов и жидких лекарств при их заполнении в бюреточные установки и штангласы.
• Анализ расфасованных промышленных лекарственных средств и гомеопатических препаратов, изготовленных внутри аптеки.

Анализ включает выборочную проверку лекарственных препаратов различных форм, изготовленных фармацевтом в течение рабочего дня. Для гомеопатических препаратов, изготовленных в виде внутриаптечной заготовки, качество оценивается также по вспомогательным веществам.

В рамках качественного и количественного анализа проверке подлежат:

• Растворы для инъекций и инфузий, проверяемые на рН, подлинность и содержание активных веществ после стерилизации. ИзотонирующиеИзотонирующие добавки — это вещества, которые добавляются в растворы для поддержания осмолярности на уровне, близком к осмолярности плазмы крови (около 290 мОсм/л).Подробнее и стабилизирующиеСтабилизирующие добавки — это вещества, добавляемые в фармацевтические препараты для поддержания их физико-химических свойств и стабильности на протяжении всего срока годности.Подробнее добавки также анализируются в соответствии с нормативными документами.
• 10% всех лекарственных препаратов каждой серии, изготовленных в аптеке, включая стерильные растворы и исключая гомеопатические средства.
• Стерильные растворы для наружного применения, включая офтальмологические растворы и растворы для лечения кожных повреждений.
• Глазные капли и мази с ядовитыми и сильнодействующими компонентами, с анализом изотонирующих и стабилизирующих веществ до стерилизации.
• Все лекарственные формы для новорожденных и детей до 1 года.
• Отдельные растворы, такие как атропин сульфата и серебра нитрата, а также все концентрированные растворы и тритурации, за исключением гомеопатических.
• Стабилизаторы и буферные растворы, используемые при изготовлении инъекций и глазных капель.
• Концентрацию спирта этилового и его качество при поступлении в аптеку.
• Инъекционные гомеопатические растворы и лекарственные формы, изготовленные по рецептам, включая те, что предназначены для детей и используются в офтальмологии, содержащие сильнодействующие вещества.

Контроль лекарств при отпуске

Процесс проверки регламентирует раздел «VIII. Контроль при отпуске лекарственных препаратов» Приказа Минздрава РФ № 249н «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов ...» от 22 мая 2023 года.

Эта процедура гарантирует, что все выдаваемые аптекой лекарства строго соответствуют установленным нормам и требованиям. В ходе контроля при отпуске осуществляется проверка следующих моментов:

• Соответствие упаковки лекарственного препарата физико-химическим характеристикам входящих в его состав веществ.
• Точность дозировки наркотических, психотропных и сильнодействующих веществ в соответствии с возрастом пациента, как указано в рецепте или требовании.
• Соответствие реквизитов рецепта или требования информации, представленной на упаковке изготовленного лекарственного препарата.
• Правильность маркировки лекарственного препарата в соответствии с требованиями регулирующих документов.

Дополнительно, в процессе контроля проверяется наличие информации, подтверждающей, что изготовленные лекарственные препараты были проверены и соответствуют всем установленным требованиям, что подтверждается ответственным сотрудником аптечной организации.

Любые несоответствия, выявленные в процессе проверки по указанным критериям, а также отсутствие подтверждающей информации о соответствии препарата требованиям, приводят к тому, что лекарственный препарат не может быть отпущен пациенту.

Журналы для регистрации контроля

Журнал регистрации результатов органолептического, физического и химического контроля

Журнал служит для учёта результатов проверок и выступает как доказательство соблюдения стандартов качества на каждом этапе изготовления медицинских средств, начиная от внутриаптечной заготовки и заканчивая фасовкой конечного продукта.

Важность журнала подчеркивается его структурой и содержанием, в котором фиксируются следующие данные:

1. Дата проведения контроля и порядковый номер записи.
2. Сведения о рецепте или требовании, включая номер и наименование выдавшей его медицинской организации.
3. Номер серии промышленно произведенного лекарственного средства.
4. Состав лекарственного средства, включая определяемые вещества или ионы.
5. Результаты контроля по различным параметрам (органолептические, физические, химические).
6. Личность изготовителя и проверяющего.
7. Заключение по результатам контроля.

Также стоит отметить, что журнал должен нумероваться, прошнуровываться и скрепляться подписью руководителя аптечной организации.

Журнал лабораторных и фасовочных работ

Журнал лабораторных и фасовочных работ представляет собой документацию, которая ведётся в порядке строгой последовательности и служит основой для обеспечения прозрачности и отслеживаемости каждого этапа работы с лекарственными средствами.

В содержании журнала отражаются ключевые моменты процесса изготовления и фасовки:

1. Дата и порядковый номер каждой операции.
2. Номер серии лекарственного средства.
3. Подробная информация о лекарственном средстве, включая наименование, единицы измерения, количество, розничную цену и общую стоимость.
4. Порядковый номер и данные о расфасованной продукции, а также данные об отклонениях, если таковые имеются.
5. Подписи ответственных лиц, производивших и проверявших расфасовку.

Журнал оформляется с соблюдением строгих требований: он должен быть нумерован, прошнурован и скреплён подписью руководителя аптечной организации и печатью, если таковая имеется. Эти меры предпринимаются для предотвращения возможности внесения изменений в уже зарегистрированные данные, что является залогом надёжности и достоверности информации.

Возможность ведения журнала как в бумажном, так и в электронном виде позволяет аптекам выбирать наиболее удобный и эффективный способ документирования, обеспечивая при этом необходимый уровень контроля и учёта в соответствии с современными требованиями и технологиями.

Выводы

• Контроль качества лекарственных препаратов может включать полную проверку — от состава до процесса изготовления.
• Письменный контроль отражает последовательность технологических операций и указывает на массу порошков и концентрацию веществ.
• Провизор-аналитик выполняет проверку соответствия, химический контроль качества и опросный контроль.
• Органолептический контроль включает проверку внешнего вида, запаха, однородности смешивания и отсутствия механических включений.
• Физический контроль охватывает массу или объём лекарственного препарата, качество укупорки и проверку распадаемости гомеопатических гранул.
• Химический контроль включает качественный и количественный анализ для подтверждения подлинности и определения количества активных и вспомогательных веществ.
• Контроль лекарств при отпуске гарантирует соответствие препаратов установленным нормам и требованиям.

Источники:
Приказ Министерства здравоохранения РФ № 249н «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность» от 22 мая 2023 года.

Проверь знания по статье