Мягкие лекарственные формы

Правила и технология изготовления

Принципы изготовления мягких лекарственных форм регулирует Приказ Министерства здравоохранения РФ от 22 мая 2023 г. № 249н «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность».

Например, правила устанавливают, что мази и другие мягкие лекарственные формы могут изготавливаться в ступках, смесителях. Допускается использование различных типов мазевых основ, антиоксидантов, консервантов и активаторов всасывания, если они соответствуют фармакопейным требованиям.

Если лекарственная форма предназначена для введения в полости тела, нанесения на ожоги, раны или иные повреждённые поверхности, её изготовление обязательно проводится в асептических условиях. Для таких операций используются помещения класса чистоты, установленные Приказом Министерства здравоохранения РФ от 22 мая 2023 г. № 249н «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность» и нормативами по асептическому производству.

Стоит обратить внимание на Рекомендацию Коллегии Евразийской экономической комиссии от 01.03.2021 № 6 «О Руководстве по асептическим процессам в фармацевтическом производстве». В главе V данного документа приведены комментарии, которые помогают учитывать особенности моделирования асептического процесса при производстве и упаковке мягких лекарственных форм. Хотя рекомендация не обязательна к применению в аптечной практике, она содержит полезные ориентиры для стандартизации процессов.

С 2025 года при организации рабочих зон и условий хранения необходимо учитывать также Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 29 апреля 2025 г. № 260н «Об утверждении правил хранения лекарственных средств для медицинского применения», вступивший в силу 1 сентября 2025 года. Он устанавливает обновлённые требования к условиям хранения лекарственных препаратов, включая температурные режимы и правила обеспечения защиты от контаминации. При изготовлении мягких лекарственных форм это особенно важно для мазей, содержащих термолабильные вещества, водные основы или компоненты, чувствительные к свету и кислороду.

Контроль качества мягких лекарственных форм

Качество мягких лекарственных форм, изготовленных по индивидуальным рецептам и прописям, зависит от квалификации провизора и соблюдения технологических требований. В своей работе специалист опирается на нормативные документы общего характера, методические указания и фармакопейные статьи, регламентирующие показатели качества для различных типов мягких лекарственных форм.

Контроль качества мазей, гелей, кремов, паст и суппозиториев аптечного изготовления выполняется в соответствии с требованиями:

• Государственной фармакопеи РФ XV издания (ОФС «Мягкие лекарственные формы» и ОФС «Нестерильные лекарственные препараты аптечного изготовления в виде мягких лекарственных форм»);
• Приказа Минздрава РФ № 249н, регулирующего порядок изготовления и обязательные этапы контроля;
• методических указаний по аптечному изготовлению и фармацевтической экспертизе качества (включая требования к однородности, массе доз, стерильности — при необходимости);
• общих требований к внешнему виду, консистенции, упаковке и маркировке.

Пропись используется только как источник состава лекарственной формы, но не является документом для проведения контроля качества. Критерии качества определяются фармакопейными стандартами и технологическими нормами.

При контроле качества мягких лекарственных форм обычно оценивают:

• однородность массы и отсутствие видимых включений;
• правильность массы готовой лекарственной формы;
• консистенцию и стабильность структуры;
• значение pH (для гидрофильных основ);
• условия стерильности, если форма предназначена для нанесения на раневые поверхности или введения в полости тела;
• качество упаковки и соответствие маркировки требованиям Приказа Минздрава РФ № 249н и фармакопеи.

Такой комплексный подход позволяет обеспечить безопасность и эффективность препаратов индивидуального изготовления.

Солосорб - новый энтеросорбент в форме геля. Гель не паста.

Вебинар по теме

Павел Бережанский,
к.м.н., врач-педиатр, зав. пульмонологическим отд.

Особенности мягких лекарственных форм

Препараты отличаются степенью вязкости, консистенцией и упругостью, что определяется типом основы и её физико-химическими свойствами.

Гидрофобные (липофильные) основы нерастворимы в воде и других полярных растворителях, обладают выраженными окклюзионными свойствами и ограниченной способностью к абсорбции водных растворов.

В эту группу входят жировые, углеводородные и силиконовые основы.

• Жировые основы представлены природными жирами и растительными маслами, а также гидрогенизированными жирами и их сплавами с растительными маслами и жироподобными веществами. Они характеризуются хорошей совместимостью с липофильными лекарственными веществами, смягчающим действием на кожу и способностью создавать защитную плёнку.
• Углеводородные основы включают вазелин, вазелиновое масло, петролат, парафин, церезин и различные сплавы углеводородов. Эти основы химически инертны, устойчивы при хранении и широко применяются в мазях защитного и дерматологического назначения.
• Силиконовые основы, в том числе эсилон-аэросильные системы, отличаются высокой биологической инертностью, хорошей растекаемостью и способностью образовывать воздухопроницаемую, но водоотталкивающую плёнку на поверхности кожи.

Гидрофильные (липофобные) основы растворимы в воде или хорошо с ней смешиваются, легко смываются и не обладают окклюзионным эффектом. К данной группе относятся гели высокомолекулярных соединений различной природы. Среди них выделяют гели углеводов, получаемые на основе эфиров целлюлозы, крахмала, агара, а также гели белковой природы — желатина, коллагена и других подобных веществ. Кроме того, применяются гели неорганических веществ, например бентонита, обладающие выраженными структурообразующими свойствами.

Существенное место занимают гели синтетических высокомолекулярных соединений, таких как полиэтиленоксид, поливинилпирролидон, полиакриламид и аналогичные полимеры. Гидрофильные основы обеспечивают хорошее высвобождение водорастворимых действующих веществ, не препятствуют кожному дыханию и широко используются при изготовлении гелей, кремов и других форм с лёгкой консистенцией.

Липофильно-гидрофильные (эмульсионные) представляют собой системы типа «масло-вода» или «вода-масло», содержащие эмульгаторы. Обладают свойствами обеих групп, обеспечивают хорошую переносимость и способность высвобождать действующие вещества в контролируемом режиме.

В качестве основы часто используется вазелин — продукт переработки нефти, практически не всасывающийся в ткани и действующий в основном на поверхности кожи. Помимо вазелина, для изготовления мягких лекарственных форм применяются:

• пчелиный воск;
• спермацетСпермацет (цетиловый эфир пальмитиновой кислоты) — это животный воск, который исторически получали из жировой ткани кашалотов. В современной косметике и фармацевтике он практически полностью заменён растительными и синтетическими аналогами.Подробнее;
• ланолин (безводный и водосодержащий);
• животные жиры (ограниченно, из-за нестабильности и риска микробного обсеменения);
• твёрдый парафин и вазелиновое масло;
• жироподобные вещества;
• синтетические полимеры (ПЭГ, карбомерыКарбомеры — это синтетические высокомолекулярные полимеры на основе полиакриловой кислоты, которые являются основным гелеобразующим агентом в большинстве современных гелевых продуктов.Подробнее, силиконовые основы), обеспечивающие стабильную структуру и улучшенный профиль высвобождения действующих веществ.

Для большинства основ характерны следующие особенности:

• создание сплошной тонкой плёнки на коже или слизистой оболочке;
• способность удерживать и распределять лекарственные вещества в различных агрегатных состояниях;
• химическая устойчивость и неизменность под воздействием света и воздуха (кроме нестабильных натуральных жиров);
• инертность по отношению к активным компонентам;
• относительная устойчивость к микробному обсеменению, особенно у синтетических основ.

Выбор мягкой лекарственной формы для профилактики или лечения зависит от характера поражения кожи или слизистой оболочки. Так, гидрофобные основы нежелательно применять при мокнущих и открытых ранах, ожогах, пролежнях и поверхностях с активным отделяемым. Липофильная основа препятствует отводу экссудата и не взаимодействует с влагой, из-за чего лекарственные вещества высвобождаются хуже и проникают в ткани недостаточно эффективно.

В таких ситуациях предпочтение отдают гидрофильным или эмульсионным основам, обеспечивающим свободный газо- и влагообмен, равномерное высвобождение действующего вещества и комфорт для пациента.

Мази

Мази — мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, слизистые оболочки или раневую поверхность. Они могут оказывать местное, рефлекторное или (в редких случаях) общее действие за счёт системной абсорбции некоторых действующих веществ. Мази применяются в дерматологии, хирургии, офтальмологии, гинекологии, педиатрии и других областях медицины.

В состав мазей входит гидрофобная (липофильная), гидрофильная или эмульсионная основа, в которой равномерно распределяются лекарственные компоненты. Выбор основы влияет на скорость высвобождения действующих веществ, глубину проникновения, степень окклюзивного эффектаОкклюзивный эффект — это уменьшение трансэпидермальной потери воды за счёт создания на коже непроницаемой/мало-проницаемой плёнки. В результате роговой слой быстрее увлажняется, смягчается, повышается проницаемость кожи для некоторых действующих веществ.Подробнее и комфорт применения.

Мази часто используют в качестве средства для местной терапии либо как дополнительную форму к системному лечению, особенно при заболеваниях кожи, воспалительных процессах и травмах.

Чтобы соответствовать своему лечебному назначению, мази должны обладать оптимальной вязкостью, не вызывать раздражения, сохранять стабильный pH и обеспечивать равномерное нанесение. Для профилактических средств также важны плёнкообразующие свойства и способность надёжно удерживаться на поверхности кожи.

Гели

Гели — мягкие лекарственные формы, представляющие собой однородные массы на гидрофильной или гидрофобной основе с равномерно распределёнными действующими веществами. Чаще всего в аптечной практике под гелями подразумевают именно гидрофильные гели, созданные на основе карбомеров, ПЭГ, производных целлюлозы, желатина или других полимеров.

Гели могут предназначаться как для наружного применения, так и для введения в различные полости тела. Выделяют следующие виды гелей:

• для наружного применения;
• для внутреннего применения;
• глазные;
• стоматологические;
• назальные;
• ректальные;
• вагинальные.

Гели легко распределяются по коже и слизистым оболочкам, не оставляют жирных следов и не пачкают одежду. Благодаря высокой влажности основы и способности быстро отдаваться действующим веществам, они обеспечивают быстрое высвобождение активных компонентов и комфорт при нанесении.

Некоторые типы гелей, особенно структурированные карбомерные, способны обеспечивать пролонгированное действие, если их состав подобран специально для замедленного высвобождения.

Однако далеко не все лекарственные вещества подходят для включения в состав гелей. Ограничения связаны с:

• несовместимостью с водными системами (липофильные и нестабильные компоненты);
• риском разрушения структуры полимерных гелеобразователей;
• изменением pH, которое может привести к разжижению или выпадению осадка;
• склонностью некоторых гелей к расслаиванию или деградации при хранении.

В отличие от мазей, гели не обладают выраженным системным действием как свойством самой лекарственной формы.

Кремы

Кремы — мягкая недозированная лекарственная форма с полужидкой консистенцией, представляющая собой эмульсии типа «вода-в-масле» (В/М) или «масло-в-воде» (М/В). Структура крема определяется сочетанием водной и жировой фаз, стабилизированных эмульгаторами и вспомогательными веществами.

Кремы могут иметь как гидрофобный, так и гидрофильный характер, в зависимости от типа эмульсии:

• эмульсии М/В (масло-в-воде) — более лёгкие, легко впитываются, смываются водой, создают меньший окклюзивный эффектОкклюзивный эффект — это уменьшение трансэпидермальной потери воды за счёт создания на коже непроницаемой/мало-проницаемой плёнки. В результате роговой слой быстрее увлажняется, смягчается, повышается проницаемость кожи для некоторых действующих веществ.Подробнее;
• эмульсии В/М (вода-в-масле) — более жирные, лучше удерживаются на коже, обладают выраженным смягчающим и защитным действием.

Эмульгаторы выполняют функцию стабилизации системы, обеспечивают устойчивость структуры и равномерное распределение действующих веществ. Их роль не в «помощи проникновению через клеточные мембраны», а в создании постоянной дисперсной системы, необходимой для корректного высвобождения активных компонентов.

Благодаря комфортной текстуре кремы широко используются в дерматологии, косметологии, педиатрии, гинекологии и общей медицине для лечения воспалений, увлажнения и защиты кожи, а также доставки лекарственных веществ в поверхностные слои эпидермиса.

Линименты

Линименты — мягкая лекарственная форма для местного применения, обладающая свойством текучести при температуре тела. По своим физико-химическим свойствам линименты действительно занимают промежуточное положение между мягкими и жидкими лекарственными формами.

Линименты легко распределяются по поверхности кожи, не требуют интенсивного втирания и обычно не оставляют выраженных следов после применения. За счёт жидкой или полужидкой структуры они обеспечивают быстрое высвобождение и впитывание действующих веществ, что делает их удобными при лечении воспалительных и травматических состояний кожи, опорно-двигательного аппарата и мышц.

Состав линиментов может включать:

• растительные масла;
• растворители (этанол, глицерин и др.);
• смягчающие компоненты;
• эфирные масла;
• экстракты лекарственных растений.

К недостаткам линиментов относят:

• ограниченную стабильность при хранении (расслоение, изменение вязкости, выпадение осадка);
• чувствительность к температурным колебаниям;
• меньшую популярность в современной практике по сравнению с гелями и кремами, частично из-за особенностей состава и хранения.

Несмотря на снижение востребованности, линименты сохраняют применение в некоторых терапевтических областях, особенно в составе средств с разогревающим, раздражающим или противовоспалительным действием.

Пасты

Пасты — это суспензионные мази, содержащие не менее 25% порошкообразных лекарственных или индифферентных веществ. За счёт высокого содержания твёрдых компонентов пасты обладают густой, плотной и малоподвижной консистенцией.

При нанесении пасты слегка размягчаются за счёт температуры тела, но не плавятся. Это обеспечивает длительное удержание на коже или слизистой оболочке, снижает растекаемость и усиливает местное действие, особенно при необходимости подсушивания и адсорбции экссудата.

Несмотря на постепенное снижение популярности паст в современной практике, ряд классических препаратов сохраняют востребованность: цинковая, цинко-салициловая, серная пасты, а также комбинированные дерматологические пасты, изготавливаемые по индивидуальным рецептам или утверждённым прописям.

Пластыри

Пластырь — мягкая лекарственная формы, которая предназначена для наружного применения и представлена в виде пластичной массы. Под воздействием температуры тела пластырь размягчаются и прилипает к коже, оказывая терапевтическое воздействие.

В зависимости от вида пластыря, он может воздействовать на кожу, подкожные ткани или весь организм в целом.

В эту группу входят трансдермальные терапевтические системы (ТТС), которые способны проводить через кожу лекарственные компоненты в необходимой для пациентов дозировке. Для изменения дозы достаточно уменьшить площадь или полностью снять пластырь.

По медицинскому назначению можно выделить:

• эндерматические — в состав входят лекарственные вещества, которые оказывают воздействие на кожу в месте наложения пластыря;
• диадерматические — в состав входят лекарственные веществ, которые проникают сквозь кожу и воздействуют на расположенные в глубине ткани или весь организм в целом.

Пластырь могут выпускаться в виде липкой ленты или закреплённой на ней прокладки с действующими веществами, пластичной массы, на специальной подложке.

Современная практика включает использование различных видов пластырей: разогревающих, обезболивающих, антисептических, противовоспалительных, гормональных, никотинзаместительных, кардиологических (нитроглицериновые) и др.

Суппозитории

Суппозитории — твёрдые дозированные лекарственные формы, которые плавятся или растворяются под воздействием температуры тела или окружающей среды. Предназначены для введения в полости тела.

Исходя из предназначения различают следующие виды суппозиториев:

• палочки;
• вагинальные;
• ректальные.

При лечении суппозитории могут оказывать местное или системное воздействие. К их преимуществам относится возможность точечного местного применения, например при использовании свечей со слабительным действием или с антибиотиками в составе для местного применения. Помимо этого суппозитории помогают при лечении пациентов с выраженным рвотным рефлексом, который проявляется при оральном приёме твёрдых лекарственных препаратов, а также при повреждении желудка или пищевода.

Около 75% действующих компонентов суппозиториев поступает сразу в кровоток, не проникая в печень. При этом их не разрушают ферменты ЖКТ.

Выводы

• Мягкие формы, предназначенные для полостей тела и раневых поверхностей, изготавливаются в асептических условиях с соблюдением требований к чистым помещениям.
• Контроль качества МЛФ опирается на ОФС Государственной фармакопеи РФ XV и включает оценку однородности, массы, консистенции/стабильности, pH (для гидрофильных основ), стерильности при необходимости, а также упаковки и маркировки.
• Выбор основы определяет вязкость, окклюзию и профиль высвобождения действующих веществ, поэтому является ключевым технологическим и терапевтическим решением.
• Гидрофобные основы обеспечивают выраженный окклюзионный эффект и защитную плёнку, но нежелательны при мокнущих поражениях и открытых ранах из-за ухудшения отвода экссудата.
• Гидрофильные и эмульсионные основы предпочтительны при поражениях с отделяемым, так как поддерживают газо- и влагообмен и улучшают высвобождение водорастворимых веществ.