Твёрдые лекарственные формы

Это наиболее привычная форма для покупателей лекарственных препаратов, которая определена в Фармакопее ХV издания в ОФС.1.4.1.0001 «Лекарственные формы». Своим распространением форма обязана отличным условиями для хранения и применения препаратов, химическим свойствам, доступностью и эффективностью.

Регулирование изготовления твёрдых лекарственных форм

Особенности производства и изготовления твёрдых лекарств определяет Приказ Министерства здравоохранения РФ от 22 мая 2023 г. № 249н «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность».

Документ содержит требования к:

• помещениям и оборудованию — где допускается изготовление твёрдых форм (наличие зон для подготовки сырья, дозирования, упаковки и хранения);
• кадровому составу — изготовлением ЛП может заниматься только фармацевтический работник с соответствующим образованием;
• учёту и документации — каждая серия должна сопровождаться технологической записью, включая источник субстанций и контроль качества;
• контролю качества — обязательна проверка дозировки, однородности массы, отсутствия механических примесей, соответствие нормативам Фармакопеи;
• срокам годности и условиям хранения — фиксируются в паспорте серии и должны соответствовать фармакопейным статьям.

Общие характеристики твёрдых лекарственных форм

Твёрдые лекарственные формы объединяет ряд ключевых свойств, которые определяют их фармацевтическую и технологическую ценность:

1. Дозированность. Большинство твёрдых форм выпускаются в чётко отмеренных дозах (таблетки, капсулы, драже), что минимизирует риск передозировки или недостаточной эффективности и упрощает соблюдение схемы приёма.
2. Стабильность. Твёрдые формы в среднем обладают большей устойчивостью к внешним воздействиям (влага, свет, кислород) по сравнению с жидкими. Это увеличивает срок годности и упрощает логистику.
3. Удобство хранения и транспортировки. Твёрдые формы менее подвержены механическим повреждениям, не требуют специальных условий хранения (за редким исключением), занимают меньше места.
4. Производственная эффективность. Технологии изготовления твёрдых форм хорошо отработаны и автоматизированы, что позволяет выпускать большие объёмы препаратов при контролируемом качестве и себестоимости.
5. Возможность модификации высвобождения. В твёрдой форме возможно создавать как препараты немедленного действия, так и с отсроченным, пролонгированным или поэтапным высвобождением.
6. Разнообразие способов введения. Помимо традиционного приёма внутрь, твёрдые формы могут использоваться сублингвально, буккально, ректально, вагинально и наружно (например, лекарственные плёнки, порошки, карандаши).
7. Маскировка вкуса и запаха. Многие формы позволяют эффективно скрыть неприятный вкус/запах действующих веществ с помощью оболочек, желатиновых капсул или ароматизаторов.
8. Технологическая универсальность. Одна и та же активная субстанция может быть адаптирована под различные твёрдые формы с учётом цели терапии, предпочтений пациента и фармакокинетических требований.

Твёрдые формы также находят активное применение при создании комбинированных препаратов: таблеток с несколькими действующими веществами, многокомпонентных порошков, гранул с микрогранулами различной скорости растворения и т. д.

Секреты Solopharm: Разработка ТЛФ от идеи до регистрации

Вебинар по теме

Антон Рыболов,
эксперт компании Solopharm

Виды твёрдых лекарственных форм

К твёрдым лекарственным формам относятся таблетки, драже, гранулы, порошки, сборы, капсулы, карандаши лекарственные. Рассмотрим их подробнее.

Таблетки

Таблетки — дозированная форма, которая получается в результате прессования или формования лекарственных средств, их смеси со вспомогательными веществами.

Таблетки на протяжении многих лет остаются одной из наиболее популярных лекарственных форм. Это объясняет их портативность, удобство отпуска, транспортировки и хранения. В спрессованном виде таблетки долгое время сохраняют свои качества. Рассмотрим их плюсы и минусы более подробно.

Таблетки позволяют совмещать лекарственные вещества, несовместимые в других формах. При этом можно локализовать воздействие лекарственных компонентов в определённых отделах ЖКТ — для этого применяются оболочки, который растворяются в щелочной или кислотной среде. Помимо этого таблетки позволяют распределить последовательное всасывание нескольких лекарственных веществ по определённым этапам — такой эффект обеспечивают многослойные препараты.

Среди недостатков можно выделить медленное развитие действия лекарственных веществ. Таблетки нельзя использовать при рвоте или бессознательном состоянии пациента. Некоторые препараты содержат вспомогательные компоненты, которые не имеют терапевтического воздействия, но провоцируют развитие побочных эффектов.

Существует несколько разновидностей таблеток, различающихся по способу применения, технологии производства и профилю высвобождения действующего вещества.

Выделяют следующие основные типы:

• Обычные таблетки для проглатывания — классическая форма без особых модификаций.
• Таблетки с модифицированным высвобождением — пролонгированные, ретардныеРетардные таблетки — это лекарственные формы с пролонгированным (замедленным) высвобождением активного вещества. В отличие от обычных таблеток, которые быстро распадаются и всасываются, ретардные препараты обеспечивают медленное и равномерное поступление лекарства в организм, поддерживая стабильную концентрацию в крови в течение длительного времени.Подробнее, таблетки с замедленным или двухфазным действием.
• Кишечнорастворимые таблетки — покрыты оболочкой, устойчивой к кислой среде желудка, и растворяющейся только в кишечнике.
• Шипучие таблетки — быстро растворяются в воде с образованием раствора для приёма внутрь.
• Таблетки для рассасывания — предназначены для медленного растворения в ротовой полости, действуют местно или системно.
• Сублингвальные и буккальные таблетки — растворяются под языком или между щекой и дёснами, обеспечивая быстрое всасывание через слизистую.
• Жевательные таблетки — предварительно разжёвываются, часто используются в педиатрии или при затруднении глотания.
• Имплантационные таблетки — помещаются под кожу и обеспечивают пролонгированное действие в течение недель или месяцев (используются редко).

При производстве таблеток учитываются десятки технологических параметров: от гранулометрического состава порошка до силы прессования, что напрямую влияет на стабильность, биодоступность и срок годности препарата. Большое значение имеет и выбор вспомогательных веществ — от разрыхлителей до стабилизаторов, которые обеспечивают однородность и воспроизводимость доз.

Драже

Драже — дозированное лекарство, которое имеет округлую форму. Его производят заводским способом при помощи дражирования — многократного наслаивания — вспомогательных компонентов и лекарственных веществ.

Драже производят правильной шаровидной формы, массой от 0.1 до 0.5 г. По своему составу они бывают простыми (один лекарственный компонент) или сложными (больше одного). В состав лекарственных драже могут входить до 10 лекарственных веществ. В качестве вспомогательных компонентов может использоваться сахар, какао, крахмал, красители и другие.

В виде сложных драже обычно производятся витаминные препараты и лекарства, которые обладают раздражающим воздействием на ЖКТ, имеют неприятный вкус или не поддаются таблетированию.

Гранулы

Гранулы — недозированная твёрдая лекарственная форма в виде однородные частицы лекарственных средств (например, зёрнышки или крупинки), которые имеют цилиндрическую, округлую или неправильную форму.

Гранулы производится на предприятиях фармацевтической промышленности. В этой форме выпускают лекарственные вещества с неприятным вкусом или запахом, которые могут оказывать местнораздражающее воздействие. Они имеют низкую токсичность.

В качестве вспомогательных компонентов при изготовлении гранул может использоваться глюкоза, сахар, тальк, пищевые красители и другие вещества.

Для дозировки обычно используются чайные ложки. Некоторые виды гранул перед употреблением нужно растворить в воде.

Гранулы могут быть выпущены в многодозовых или однодозовых упаковках. Они должны иметь однородную окраску — если в фармакопейных статьях или нормативной документации нет других указаний. Эти же документы регламентируют размер гранул.

По характеру высвобождения действующих компонентов гранулы бывают с модифицированным или обычным высвобождением.

Порошки

Порошки — твёрдая лекарственная форма со свойством сыпучести. В её состав входят одно или несколько измельчённых действующих веществ.

Лекарственные порошки могут быть простыми (один компонент), сложными (два и более компонентов). Могут делиться на отдельные дозы или быть неразделёнными.

На порошки в экстемпоральной рецептуре аптек приходится от 20% до 40% всех обращений. Благодаря тонкому измельчению лекарственных веществ повышается фармакологическая активность препаратов. При этом их изготовление значительно проще, чем производство пилюль или таблеток. Состав порошков может включать неорганические и органические вещества, небольшой объём вязких или жидких компонентов.

Однако к недостаткам этой твёрдой формы относится недостаток стабильности в процессе хранения, характерный для некоторых препаратов — из-за воздействия внешней среды могут меняться характеристики некоторых веществ.

К важным фармацевтическим характеристикам порошков относятся дисперсность (степень измельчения), текучесть, однородность состава, гигроскопичность и способность к агрегации. Эти параметры учитываются при подборе тары, условий хранения и условий отпуска.

Сборы

Сборы — смесь из нескольких разновидностей истолчённого, разрезанного или цельного лекарственного сырья. Иногда в сборы добавляют и другие лекарственные средства, например, эфирные масла или кристаллические вещества.

В отличие от порошков, в сборах частицы имеют достаточно большой размер. Многие современные сборы производятся на фармацевтических предприятиях и охватывают широкий ассортимент утверждённых прописей.

Капсулы

Капсулы — дозированные лекарственные формы в специальной оболочке из желатина, крахмала и других биополимеров. Обычно это гранулированные, порошкообразные или жидкие средства.

Капсулы бывают мягкие и твёрдые. Мягкие обычно используются для размещения пастообразных или жидких веществ. В качестве примера можно привести жирорастворимые витамины, рыбий жир. Твёрдые капсулы используются при производстве гранулированных или порошкообразных веществ. Они имеют длинное основание и короткую крышку.

В качестве лекарственной формы капсулы имеют множество преимуществ. Например, они эффективно маскируют неприятный запах или вкус лекарственных компонентов. Будучи универсальной формой, они позволяют ввести любую дозу препарата разными способами: ректально, вагинально или орально.

Капсулы сочетают в себе плюсы таблеток — компактный размер, и порошков — быстрое всасывание лекарственных веществ. В отличие от таблеток, их изготовление не требует использования дорогостоящего и сложного оборудования. Однако капсулы обладают более высокой стоимостью для покупателя, в отличие от таблеток. Их может быть сложнее глотать. Помимо этого капсулы подвержены влиянию относительной влажности и микробному загрязнение.

Карандаши лекарственные

Медицинские или лекарственные карандаши — палочки в форме цилиндра с толщиной от 4 до 8 мм, длиной до 10 мм. Имеют закруглённый или заострённый кончик.

Предназначены для наружного применения. В качестве исходных веществ для карандашей может выступать нитрат серебра или калия, квасцы алюмокалиевые. Такие средства обладают прижигающим воздействием и антисептическим эффектом. Если в их состав входит хлорное железо, ментол или гексахлоран, они будут оказывать кровоостанавливающее и обезболивающее воздействие.

К плюсам лекарственных карандашей относится возможность в одной основе совместить лекарственные вещества с разными физико-химическими свойствами. Они просты и удобны в использовании, отличаются гигиеничностью и экономичностью.

Лекарственные плёнки

Лекарственные плёнки — стерильные полимерные плёнки, которые содержат определённую дозировки лекарственных компонентов и растворяются в физиологических жидкостях.

В аптеках встречаются довольно редко — это преимущественно стоматологические, глазные и интравагинальные плёнки, плёнки для наружного применения.

С их помощью можно подготовить точную дозировку лекарственных средств, на протяжении длительного времени поддерживать терапевтическую концентрацию лекарства. Они обладают высокой стабильностью и хорошо сохраняют стерильность.

Выводы

• Твёрдые лекарственные формы являются основой фармацевтической промышленности.
• Изготовление твёрдых лекарственных форм регулируется законодательством.
• Твёрдые формы включают таблетки, капсулы, драже, гранулы, порошки, сборы, лекарственные карандаши и плёнки.
• Каждая форма имеет свои особенности применения, преимущества и ограничения.