Жидкие лекарственные формы

Жидкие лекарственные формы (ЖЛФ) — это форма отпуска препаратов, которые получаются в результате смешивания или растворения действующих веществ в маслах, спиртах или других растворителях. Это свободные дисперсные системы, в которых лекарственные вещества распределены в жидкой дисперсионной среде.

Дисперсная система — образования из двух или большего числа тел, которые не реагируют друг с другом химически и практически не смешиваются.

Дисперсионная среда — составная часть дисперсной системы, в которой равномерно распределены частицы дисперсной фазы.

Разбирая жидкие лекарственные формы, важно понимать разницу между гомогенными и гетерогенными системами.

Гомогенные — смеси, в которых смешение происходит на уровне молекул исходного вещества. Отсутствует граница раздела фаз.

Гетерогенные — многофазные смеси, в которых компоненты не смешаны полностью. Граница раздела фаз присутствует.

Преимущества жидких лекарств

• возможность отрегулировать скорость всасывания и высвобождения, а также биологическую доступность лекарственных веществ;
• снижение уровня сильного раздражающего воздействия некоторых веществ, которое проявляется при их использовании в форме порошка;
• улучшение цвета, запаха и вкуса лекарства (наиболее важно при лечении детей и пожилых пациентов);
• разнообразие способов поступления лекарства в организм (инъекции, наружно, внутрь и так далее);
• точная дозировка лекарственных веществ;
• возможность использовать портативные виды упаковки, например ампулы.

Технология приготовления и способы изготовления жидких лекарственных форм

Принципы изготовления жидких лекарственных форм регулирует Приказ Министерства здравоохранения РФ от 22 мая 2023 г. № 249н «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность».

К жидким лекарственным формам относят растворы на водных и неводных растворителях, микстуры, водные извлечения из лекарственного растительного сырья, растворы высокомолекулярных веществ, защищенных коллоидов, суспензии, эмульсии, гомеопатические растворы, разведения, смеси.

п. 17, раздел III «Особенности изготовления лекарственных препаратов из фармацевтических субстанций»

Технология изготовления жидких средств использует несколько методов, выбор которых зависит от типа препарата:

• массо-объемный метод — водные и водно-спиртовые растворы порошкообразных ЛС;
• метод по массе — растворы порошкообразных и жидких ЛС в вязких и летучих растворителях (дозирование происходит по массе), эмульсии и суспензии любой концентрации, гомеопатические лекарственные формы;
• метод по объему — растворы этилового спирта различной концентрации, жидких стандартных фармакопейных растворов (исключение пергидроль).

По объему происходит дозирование воды очищенной или для инъекций, водных растворов, галеновых и новогаленовых ЛС.

Классификация жидких лекарственных средств

По дисперсной среде формы могут быть водными или неводными. В последнем случае это смешанные, масляные, спиртовые и другие основы.

Классификация по способу применения и медицинскому назначению включает следующее разделение:

• внутреннее применение: капли, микстуры;
• внешнее применение: примочки, клизмы, втирания;
• инъекции: растворы.

В зависимости от уровня измельчения лекарственных компонентов и характера их связи с растворителем могут определяться такие физико-химические системы, как истинные растворы высоко- и низкомолекулярных соединений; коллоидные растворы; эмульсии и суспензии. Некоторые формы представлены комбинированными системами — отвары, экстракты, отвары и так далее. По типу дисперсных систем различают:

Рассмотрим более подробно основные виды дисперсных систем и их особенности.

Растворы

Раствор — форма, которую получают при растворении газообразных, твердых или жидких веществ в растворителе. В аптечной практике на растворы приходится до 30% общей рецептуры.

Растворы могут быть ненасыщенными, насыщенными и перенасыщенными.

Ненасыщенный раствор — раствор, в котором не достигнута граница растворимости, количество вещества не достигло максимума.

Насыщенный раствор — раствор с максимальным возможным количеством вещества.

Пересыщенный раствор — раствор с объёмом вещества, который превышает уровень нормальной растворимости.

Помимо этого различают истинные и коллоидные растворы. Истинные растворы обладают полной гомогенностью. Частицы растворителя и растворенного вещества имеют одинаковый размер, отсутствует поверхность разделения. Для истинных растворов характерна прочная связь между растворителем и растворенными компонентами. При отсутствии окисления и других вторичных процессов качества истинного раствора могут сохраняться неопределенно длительное время.

К коллоидным растворам относятся гетерогенные системы, величина частиц в которых может колебаться в пределах от 0.001 до 0.1 мкм. Примером такого раствора является препарат оксида серебра, защищенный продуктами гидролиза белка. Объем серебра в нем достигает 8-9%.

Суспензии

Суспензии — системы, которые включают жидкую фазу и измельченные порошкообразные вещества, с размером частиц от 0.1 до 50 и более мкм. В аптечной практике в качестве жидкой фазы обычно выступает глицерин, вода или спирт.

Суспензии предполагают большое разнообразие способов употребления, терапевтический эффект наступает быстрее, чем у таблеток, но медленней, чем у растворов. Воздействие таких препаратов можно более точно регулировать — в сравнении с таблетками или порошками.

При изготовлении суспензии можно проработать запах, вкус и цвет — этот момент особенно важен для лечения детей.

Кроме жидких форм, суспензии могут отпускать в виде сухих полуфабрикатов, например гранул или порошков. Это «сухие» суспензии.

Эмульсии

Эмульсии — форма, в которой вещества и растворитель представлены в виде мало взаиморастворимых или взаимонерастворимымх жидкостей. Размер капелек вещества обычно колеблется в пределах от 1 до 150 мкм. Для стабилизации эмульсии могут применяться эмульгаторы.

Эмульгаторы — вещества для стабилизации системы из двух несмешивающихся жидкостей, обеспечивают агрегативную устойчивость системы.

Это гетерогенные системы, в которых вещества представлены мельчайшими каплями, растворенными в дисперсионной среде — растворителе. Эмульсии обычно представлены в виде сочетаний масло-вода или вода-масло. Использоваться могут самые разные компоненты: оливковое, касторовое, персиковое, подсолнечное и другие масла; бальзамы; рыбий жир и другие жидкости, которые не смешиваются с водой.

Эмульсии позволяют в одной лекарственной форме совместить несмешивающиеся жидкости, снижая раздражающее воздействие компонентов и маскируя неприятный вкус или запах.

По способу применения эмульсии могут быть предназначены для наружного, внутреннего применения. Формы для инъекционного применения производятся строго в заводских условиях.

Комбинированные системы

Многие жидкие лекарственные формы представляют собой комбинированные системы. К ним относятся и экстракты из растительного сырья или водные извлечения, в которых действующие вещества представлены в виде суспензий или эмульсий. К водным извлечениям относятся настои и отвары.

В комбинированных системах сочетаются вещества с разной степенью растворимости частиц. Рассмотрим несколько примеров.

Капли

Капли — жидкая форма для наружного или внутреннего применения, состав которой включает одно или несколько активных действующих веществ, растворенных, суспендированных или эмульгированных в соответствующем растворителе. Дозировка происходит в каплях при помощи специального каплемера-дозатора.

Капли представляют собой растворы лекарственных веществ, эмульсии или суспензии, растворенные в экстрактах, настойках, воде и других жидкостях. Могут иметь наружное (глазные, назальные, ушные) или внутреннее (корвалол, валокордин) применение.

В них предусмотрена высокая концентрация действующих веществ, из-за чего капли иногда называют концентрированными микстурами.

Сиропы

Сироп — концентрированный водный раствор сахарозы (до 64%), содержащий лекарственные вещества, красители, вкусовые и ароматизирующие добавки. Могут быть представлены смесью растворов сахарозы с настойками, экстрактами.

Сиропы получили активное распространение при лечении детей — они позволяют легко скорректировать вкус лекарственных компонентов и сделать его более приятным. Обладают более выраженным лечебным воздействием, в сравнении с твёрдыми лекарственными формами.

Микстуры

Микстура — жидкая форма для внутреннего применения, состав которой включает смесь из нескольких твёрдых веществ или жидкостей (например отваров, настоев, растворов и других.)

В состав микстуры обычно входит не менее трех ингредиентов. Она может быть прозрачной, мутной или с осадком.

Прозрачные однородные микстуры по своей сути являются сложными растворами. Для создания мутных микстур обычно смешиваются водные растворы со спиртовыми растворами эфирных масел или смолистыми настойками.

Микстуры с осадком получаются при смешивании труднорастворимых или нерастворимых веществ с водой. Такие лекарства необходимо взбалтывать перед употреблением.

Отвары и настои

Отвары и настои — жидкие формы, которые представляют собой водные извлечения из лекарственного растительного сырья, а также водные растворы сухих или жидких экстрактов, специально изготовленных в промышленных условиях.

Приготовление настоев и отваров производится с помощью экстрагирования растительного лекарственного сырья водой. При этом используется определенный режим настаивания.

Источники:
Т.П. Зюбр, Г.И. Аксенова, И.Б. Васильев. Учебно-методическое пособие: Жидкие лекарственные формы