Испытания лекарственных средств

Разработка и выпуск лекарств на фармацевтический рынок включает множество этапов: начиная с поиска фармакологически активных веществ и заканчивая проведением обязательных испытаний с последующей регистрацией лекарственных средств.

Основные принципы и требования к исследовательской деятельности указаны в Федеральном Законе № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010.

Доклиническое исследование лекарственных средств

Доклинические исследования — научное изучение лекарственных компонентов или препаратов, в ходе которого можно получить первичные данные об их безопасности и эффективности. Обязательный этап регистрации лекарств для медицинского применения, необходимый для регистрации лекарства для медицинского применения и его вывода на рынок в Российской Федерации.

Основные принципы проведения доклинических исследований размещены в ст. 11 закона № 61-ФЗ.

Их цель — получить реальную оценку эффективности фармакологического вещества и его комбинаций, определить методики для дальнейшего изучения и параметры для контроля. В ходе доклинических исследований изучаются различные показатели: химические, физические, токсикологические, биологические, фармакологические, микробиологические и другие. В результате делается вывод о целесообразности клинических испытаний, в ходе которых препарат проверяется на человеке.

Изучение лекарственного вещества проходит в научно-исследовательских организациях и лабораториях, оснащённых подходящей под эти задачи материально-технической базой и имеющих квалифицированных специалистов в этой области.

Специалисты строят свою работу по специальному плану, который должен утвердить разработчик лекарства. По мере получения результатов вся информация фиксируется в протоколе, который в дальнейшем войдёт в брошюру исследователя и будет использован при составлении регистрационного досье.

При проведении доклинических испытаний препаратов специалисты создают модель воздействия вещества на лабораторных животных. При этом оцениваются общая и хроническая токсичность, фармакодинамика, фармакокинетика, специфическая токсичность.

Общая токсичность — наличие побочных эффектов при разных дозировках.

Хроническая токсичность — наличие побочных эффектов при многократном употреблении вещества в течение определённого промежутка времени.

Специфическая токсичность — иммунотоксичность, мутагенность, канцерогенность и аллергенность средства.

Фармакодинамика — изучение биологических механизмов, локализации и эффектов взаимодействия веществ.

Фармакокинетика — изучение особенностей всасывания, распределения в организме и выведения вещества.

После проведения доклинических процедур, при успешном их результате лекарственное средство поступает на стадию клинических испытаний.

Что такое клинические испытания лекарств?

Клиническое испытание или исследование — научное изучение лекарственных компонентов или препаратов, в котором в качестве испытуемых принимают участие люди-добровольцы. Позволяет оценить безопасность и эффективность нового лекарства, расширить и уточнить показания.

Дизайн — общая схема исследования, описывающая этапы и особенности его проведения.

Протокол — документ, в котором содержится цель и задачи, методология и схемы, организация и статистические аспекты процесса изучения лекарства. Это основной документ, который разрабатывается перед началом испытаний.

Клиническое испытание лекарственных средств— обязательный этап разработки новых лекарственных препаратов, во время которого можно получить данные об их эффективности и безопасности. В дальнейшем эта информация используется при принятии решения о регистрации лекарства или отказе в совершении регистрационных действий. Без этого этапа лекарственное средство не может поступить на рынок.

Организовать испытания может сам разработчик препарата или его доверенное лицо; образовательные или научно-исследовательский организации. Изучение нового лекарства проводится в одной или нескольких медицинских организациях, получивших аккредитацию уполномоченного федерального органа.

Перед медицинскими организациями стоит сразу несколько задач:

• определить безопасность для здоровых людей;
• определить безопасность для пациентов с определёнными заболеваниями;
• определить эффективность иммунобиологических средств в качестве профилактики у здоровых людей;
• определить правильные дозировки и курс лечения заболеваний или оптимальные дозы;
• изучить возможность увеличить объем показаний;
• выявить не обнаруженные ранее побочные действия лекарства.

При этом организации, которые проводят исследования руководствуются правилами надлежащей клинической практики, которые утверждены уполномоченным федеральным органом.

Правила проведения клинических исследований

Для проверок новых ЛС, проводимых в Российской Федерации, применяется ГОСТ Р 52379-2005 «Надлежащая клиническая практика». Он полностью отражает требования Consolidated Guideline for Good Clinical Practice — международного руководства по надлежащей клинической практике, которое одобрено Международной конференцией по гармонизации технических требований к регистрации фармацевтических продуктов, предназначенных для применения человеком.

ГОСТ Р 52379-2005 был разработан для установки одинаковых международных стандартов со странами Евросоюза, США и Японией.

Международные стандарты надлежащей клинической практики — GCP (good clinical practice) — включают требования к качеству и этике; правила по подготовке и реализации исследований с участием добровольцев, оформлению документов и отчётов. Таким образом, они регулируют права участников испытаний и вопросы обеспечения безопасности, снижают риск нанесения вреда и регламентируют обязательность предоставления достоверной информации.

Применение этих правил обеспечивает достоверность результатов, полученных в результате проведения клинических исследований лекарственных средств, а также исключает необоснованный риск для участников и сохраняет их права.

Стадии клинических испытаний новых препаратов

Проверка лекарств предполагает проведение четырёх стадий — фаз. Каждая фаза является отдельным исследованием, имеющим свой дизайн и проводимых в соответствии со строгими протоколами. Для регистрации препарата может потребоваться провести сразу несколько испытаний в рамках одной стадии.

При получении положительных результатов в первых трех фазах, препарат получает регистрационное удостоверение. Проведение IV фазы проходит в качестве пострегистрационного испытания.

Обзор фаз клинических исследований лекарственного препарата

I фаза

Обычно на первой стадии принимает участие 20-100 здоровых человек без заболеваний. Однако иногда тестирование проводится с участием добровольцев с соответствующим заболеванием. Как правило, это происходит при проверке препаратов с высоким уровнем токсичности, которые используются для лечения пациентов с онкологией или СПИДом.

Испытание первой стадии проходят в специализированных учреждениях с необходимым оборудованием, сотрудники которых обладают соответствующим опытом и квалификацией.

Задачи:

• оценка безопасности;
• оценка уровня токсичности;
• определение фармакодинамики и фармакокинетика;
• проверка переносимости;
• проверка метаболизма лекарства.

На первой фазе необходимо оценить переносимость лекарства здоровым организмом. Для этого оцениваются показатели метаболизма, экскреции, абсорбции. Подбирается оптимальная форма для приёма и безопасная доза.

II фаза

После получения положительных результатов на первом этапе, компания-спонсор инициирует вторую фазу, на которой участвует от 100 добровольцев с заболеванием, которое должен вылечить препарат.

Задачи:

• выявление оптимальной дозировки;
• оценка эффективности;
• оценка безопасности;
• определение целесообразности продолжения испытаний;
• определение дальнейшей схемы тестирования.

Во время второй фазы специалисты определяют соответствие между дозировкой и эффектом, подбирают схему приёма лекарства для третьей фазы исследования, оценивают уровень безопасности лекарства для пациентов с заболеванием.

III фаза

На третьей стадии количество участков может насчитывать несколько тысяч — это добровольцы с заболеванием, против которого разрабатывается лекарство. Испытания направлены на оценку полученных на I и II фазах данных по эффективности и безопасности нового препарата. Изучается зависимость результата от приёма лекарства у пациентов с разными степенями тяжести развития болезни, при комбинации с другими лекарственными средствами.

Задачи:

• оценка эффективности;
• оценка безопасности;
• проверка результата при разных проявлениях одного заболевания;
• проверка результата при комбинации препарата и других лекарств;
• получение данных, которые требуются для терапевтического использования;
• получение данных, которые необходимы для регистрации лекарственного средства.

После получения подтверждения эффективности и безопасности лекарства происходит формирование регистрационного досье, в котором содержится описание результатов доклинических и трех фаз клинических исследований нового лекарственного средства, методология, состав препарата, срок его годности и особенности производства. Готовое досье направляется в уполномоченный орган здравоохранения, который выдаёт регистрационное удостоверение для вывода лекарства на рынок.

IV фаза

Последняя фаза, которая проходит после регистрации лекарства и его появления в аптеке. В ней участвуют люди с заболеванием, для лечения которого был разработан препарат. Во время исследования собирается дополнительная информация о лекарственном средстве.

Задачи:

• получение новой информации о безопасности средства;
• коррекция дозировки;
• оценка возможности расширения показаний к приёму;
• оценка спроса среди покупателей.

Как правило, на этой стадии врачи рекомендуют препарат пациентам и отслеживают его результативность.

Мониторинг эффективности и безопасности препаратов, находящихся в обращении

Все лекарства после выхода на фармацевтический рынок подлежат мониторингу эффективности и безопасности — фармаконадзору, в ходе которого собирается информация о негативных последствиях применения препарата, наличия индивидуальной непереносимости и так далее.

Более подробно о системе фармаконадзора мы рассказали в этой статье.

Источники:
Статья: Клиническое исследование — Википедия
Федеральный закон от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств»