Технология изготовления жидких лекарственных форм

Общие правила и технологии изготовления жидких лекарственных форм в аптеке

Нормы, допустимые отклонения и основные способы приготовления стерильных и нестерильных ЖЛФ описаны в Приказе Министерства здравоохранения РФ от 22 мая 2023 г. № 249н «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность». Стандарты действуют для всех аптек: и государственных, и частных.

К жидким лекарственным формам, которые можно приготовить в производственной аптеке для медицинского и личного пользования, относятся:

• растворы;
• водные извлечения — настои и отвары;
• капли;
• суспензии;
• эмульсии.

Подробно про виды ЖЛФ можно прочитать в статье «Жидкие лекарственные формы». Здесь же кратко рассмотрим особенности их приготовления.

Особенности изготовления растворов

Раствор — это лекарственная форма, которая получается при полном растворении одного или нескольких активных веществ в растворителе. Также возможно разбавление концентратов или стандартных фармакопейных растворов.

Показатели растворимости ингредиентов, то есть их способность растворяться в разных растворителях, приведены в Государственной фармакопеи (далее — ГФ). Важно, чтобы растворители не вступали с веществами в химико-физическую реакцию, а также не изменяли их фармакологических свойств. Компонент считают растворившемся, если при наблюдении в проходящем свете не видно твердых частиц.

Для получения водных растворов используют очищенную воду. Неводных — этиловый спирт или жирные масла различного происхождения, например, природные или глицерин. В качестве вспомогательных компонентов применяют антимикробные консерванты, антиоксиданты, стабилизаторы, сорастворители и другие средства, разрешенные к использованию в фармакологии.

Чтобы приготовить раствор, провизор выполняет следующие этапы:

1. Рассчитывает и проверяет дозировку всех компонентов, нужных для ЖЛФ.
2. Организует рабочее место, готовит приборы, в том числе создает специальные условия для нагревания или охлаждения, чтобы лекарства быстро и полностью растворились.
3. Растворяет компоненты.
4. Очищает и фильтрует раствор.
5. Упаковывает и закупоривает его.
6. Оформляет упаковку.
7. Проходит проверку качества.

Наглядно и более подробно этот процесс представлен на рисунке.

В условиях аптеки растворы дозируют по массе, объему или массообъемным способом. В последнем случае растворяемое вещество берут по массе, а растворитель добавляют до получения требуемого объема раствора.

Секреты Solopharm: как создаются жидкие и аэрозольные лекарственные формы

Вебинар по теме

Маргарита Авдеева,
эксперт компании Solopharm

Особенности технологии изготовления водных извлечений

К водным извлечениям относятся отвары и настои. Их готовят из цельного, измельченного или порошкообразного растительного сырья, обладающего лечебными свойствами. Допустимые нормы его измельчения и показатели, сколько в нем должно содержаться активных веществ, установлены фармакопеей.

Настои и отвары готовят массообъемным способом. Обычно в рецепте врач пишет, сколько нужно растительного сырья. Если таких пояснений нет, провизор руководствуется соотношением 1:10 — из 10 массовых частей сырья получают 100 объемных частей водного извлечения. Для ядовитого сырья нормы составляют 1:400.

Этапы технологии изготовления настоев и отваров:

1. Предварительные работы: подготовка оборудования и измельчение сырья.

2. Непосредственно изготовление:

• настаивание на водяной бане;
• охлаждение при комнатной температуре;
• фильтрование через промытый ватный тампон и двойной слой марли.

3. Контроль качества приготовления ЖЛФ.

4. Оформление лекарственной формы.

Технология приготовления суспензии

Суспензия — ЖЛФ, которая содержит одно или несколько твердых лекарственных веществ.

Она получается, если:

• вещества не растворяются в растворителе;
• превышен предел растворимости компонента;
• растворитель изменен;
• в результате химического взаимодействия между компонентами образовалось новое вещество.

В условиях аптеки суспензии могут быть изготовлены одним из двух методов: диспергирование или конденсация. Диспергирование заключается в том, что в ступке сначала измельчают твердое вещество, а потом к нему добавляют растворитель и доводят консистенцию до тончайшей кашицы.

Конденсация может проходить двумя способами. В первом соединяют ингредиенты, которые порознь растворимые, но реагируют при сливании растворов с образованием взвеси. Во втором разводят водой или водными растворами солей жидких экстрактов или настоек.

Частицы в суспензиях обычно равномерно распределяются в растворе. Если осадок прилипает к стенкам флакона для отпуска, используют стабилизатор.

Инструкция по изготовлению эмульсии в условиях аптеки

Эмульсия — жидкая лекарственная форма, в которой используют две несмешиваемые друг с другом жидкости. Обычно это масло в воде или наоборот.

Для приготовления масляных эмульсий рекомендуют применять различные растительные масла, например, персиковое, миндальное, подсолнечное, также разрешены к использованию рыбий жир и бальзамы. Если в рецепте врача нет указаний, сколько нужно масла, исходят из пропорции 10 г масла для 100 г эмульсии.

Технология изготовления включает следующие этапы:

1. Нагрев масла до температуры 40-50 ℃, чтобы снизить его вязкость.
2. Приготовление первичной эмульсии. Для этого провизор пестиком растирает в ступке масло с эмульгатором — вспомогательным веществом, которое обеспечивает связь несмешивающихся жидкостей.
3. Добавление в первичную эмульсию очищенную воду.

Если в рецепте эмульгатор не написан, провизор сам определяет, какое вещество лучше всего выступит в этой роли. Готовую эмульсию процеживают через два слоя марли.

Внутриаптечный контроль изготовления жидких лекарственных форм

Контрольные мероприятия проводит провизор-аналитик. Он проверяет все лекарственные формы, которые изготавливают в аптеке. Ранее его действия регламентировались инструкцией, утвержденной Приказом М3 РФ № 214 от 1997 г. Сейчас документ не действует, и перечень контрольных и проверочных мероприятий можно посмотреть в уже упомянутом Приказе № 249н.

Виды внутриаптечного контроля представлены в таблице.

В ходе письменного контроля провизор вносит всю информацию о рецепте и технологии изготовления лекарственной формы в паспорт. Он указывает в нем дату и номер рецепта, латинские названия средства, количество, дозирование, все дополнительные вещества и коэффициенты, формулы и расчеты. Последние записываются на оборотной стороне паспорта. Документ подписывает провизор-технолог, специалист, который занимался фасовкой, и контролер. Сразу после изготовления жидких лекарственных форм в паспорт записывают использованные вещества и их количество.

Органолептический контроль подразумевает оценку внешнего вида лекарства, его запаха, цвета и однородности.

Во время контроля при отпуске провизор проверяет, правильно ли оформлена этикетка, соответствует ли состав рецепту, назначенная дозировка — возрасту больного и прочие формальные требования, которые перечислены в нормативных актах.

Выборочно провизор-аналитик может провести опросный контроль. Он называет фармацевту первое вещество из прописи, а тот перечисляет использованные лекарственные средства и их количество.

При физическом контроле провизор проверяет качество упаковки, объем и массу ЖЛС и его доз. В ходе химического контроля аналитик оценивает чистоту воды, качество лекарств, расфасованных непосредственно в аптеке, используемые концентраты и полуфабрикаты.

Результаты контрольных проверок записывают в специальные журналы. Всю проверочную информацию провизор должен завизировать подписью.